痢疾杆菌
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　　细菌性痢疾的病原体。
　　参考资料：
　　痢疾杆菌是怎样一种病原?
　　痢疾杆菌是革兰氏染色阴性的兼性菌，不具动力。在普通培养基中生长良好，最适宜的温度为37℃，不耐热及干燥，阳光直射即有杀灭作用，加热60℃10分钟即死亡；但耐寒能力强，在阴暗潮湿及冰冻环境下能生存数周，在蔬菜、瓜果、腌菜中能生存1～2周。对一般消毒剂如新洁尔灭、来苏、过氧乙酸等抵抗力弱，可被迅速杀死。
　　根据生化反应与抗原结构的不同，分为4群。甲群为志贺氏菌群，有10个血清型；乙群为福氏菌群，有13个血清型；丙群为鲍氏菌群，有15个血清型；丁型为宋内氏菌群，仅有1个血清型。各群痢疾杆菌在菌体裂解时均释放出内毒素，但产生外毒素的能力各种群差异很大，其中以志贺氏痢疾杆菌产生外毒素的能力最强，故临床症状较为严重。
　　
　　痢疾杆菌是怎样致病的?
　　痢疾杆菌的致病物质有菌毛和内毒素，致病因素主要是菌毛的侵袭力和内毒素的毒性作用，有些菌株尚能产生外毒素。
　　(1)侵袭力：菌毛是侵袭力的基础，是痢疾杆菌致病的主要因素之一。此外，菌体表面的K抗原也与侵入人体上皮细胞的能力有关。痢疾杆菌随食物进入胃部后，若胃酸分泌正常，可被胃酸杀死，即使细菌进入肠道，也可被肠道内的分泌性抗体(IgA)和肠道正常菌群所排斥。某些足以降低人体全身和胃肠道局部防御功能的因素，如慢性病、过度疲劳、受冻、饮食不当及消化道疾患等，则有利于痢疾杆菌借助菌毛粘附于回肠末端和结肠粘膜上皮细胞上，然后进入细胞内生长繁殖，最后引起细胞破裂，导致肠粘膜损伤及溃疡，引起粘膜炎症而致腹泻。一般情况下，痢疾杆菌只在粘膜固有层内繁殖，并形成感染病灶，很少侵入粘膜下层。细菌侵入血流者较罕见。有毒力的痢疾杆菌对上皮细胞的侵入作用是致病的先决条件，是导致感染的重要原因。
　　(2)内毒素：细菌内毒素作用于肠壁，使其通透性增高，促进内毒素吸收。内毒素作用于中枢神经系统及心血管系统，引起发热、神志障碍，严重者可出现中毒性休克等一系列症状。内毒素能破坏肠粘膜，形成炎症，出现溃疡、坏死、出血，在排出典型的脓血粘液便的同时，病原菌也随粪便排出。内毒素还可刺激肠壁植物神经，使肠功能紊乱、肠蠕动共济失调和痉挛，尤以直肠括约肌受毒素刺激最明显，临床表现为腹痛和里急后重症状。
　　(3)外毒素：志贺氏菌属A群1型和2型，可产生外毒素，称志贺毒素。近年还证实B群2a型也可产生志贺样毒素，具有神经毒性、细胞毒性和肠毒素的性质，可能与腹泻有关，作用于中枢神经系统可引起昏迷。
　　
　　近年来，痢疾杆菌对药物的敏感性如何?　
　　近年来，抗生素的耐药菌株世界各地均有所见，多数地区的菌株对磺胺药、四环素、氯霉素和链霉素均耐药。细菌一旦出现耐药性，可通过R因子传递(R因子含脱氧核糖核酸，是细菌染色体外的遗传物质)。R因子能在体外、体内以及种内、种外进行传递，不仅发生于痢疾杆菌之间，而且也可在痢疾杆菌与大肠杆菌之间交叉发生，并可在病人之间相互传递。
　　有关人士对菌痢致病菌及其耐药性进行动态观察，发现宋内氏菌近年来有逐年增加趋势，且宋内氏菌对抗生素(庆大霉素、卡那霉素和多粘菌素B)的敏感率明显高于福氏菌；庆大霉素、卡那霉素和多粘菌素B以及复方新诺明的抗菌活性优于氯霉素、四环素、新霉素和链霉素。所以，在广泛应用抗生素的今天，不应以氯霉素或四环素作为急性菌痢的首选药物。
　　对痢疾杆菌进行药敏检测，发现对三种或三种以上药物耐药的多重耐药菌有增多趋势。多重耐药菌株自34.2%增至46.4%。庆大霉素的敏感率也渐下降。
　　药敏结果显示：最敏感的是氟啶酸，其敏感率为99.2%；而氟哌酸和吡哌酸敏感率分别为95.7%和94.3%。其次，氨苄青霉素、痢特灵、庆大霉素、黄连素等药的敏感性较高，其敏感率依次为76.4%、65.4%、64.8% 、62.9%。而其他药物如新诺明、强力霉素、TMP、复方新诺明、氯霉素等的耐药现象明显，其耐药率分别为73.6%、63.2%、60.8%、60.5%、50.2%。
　　由于近年来痢疾杆菌的耐药菌株，尤其是多重耐药菌株渐见增多，故粪便培养检得致病菌时需及时作药敏试验，以指导合理用药。
　　
　　对痢疾杆菌常用哪些消毒方法?
　　常用的消毒方法有下面几种：
　　(1)煮沸消毒法：将病人用过的餐具、玩具、耐热物品及布料衣物浸泡水中，加热煮沸20分钟左右，即可彻底消毒杀菌。
　　(2)日光与紫外线：日光是天然有效的杀菌因子，将病人的衣服、被褥等放在日光下曝晒数小时可杀死部分细菌。但日光中有效杀菌光波穿透力较弱，同时受天气、尘埃、玻璃等影响可降低其作用，因此，日光只可作表面的辅助消毒。
　　紫外线杀菌原理，主要是细菌吸收紫外线的能量，在DNA中形成胸腺嘧啶双聚体，从而干扰DNA的复制，影响酶的活性，最后导致细菌的死亡或变异。另外，紫外线照射中所形成的臭氧也具有一定的杀菌作用。紫外线有效杀菌的波长为200～300nm，其中以265～266nm作用最强。
　　对无菌操作室、病房及痢疾病人的卧室，可用紫外线灯照射20～30分钟，即能杀死空气中的细菌。固定式紫外线杀菌设备由于其与作用对象之间距离差别较大，影响杀菌效果，因此采用移动式设备更为有利。
　　(3)消毒液消毒：肝炎消毒洗涤灵，不仅对各型肝炎病毒有效，而且对痢疾杆菌有杀灭作用。用该药加水60倍可清洗茶具、餐具及厨房用品，加水40倍可清洗各种家具、浴池、厕所、痰盂，可达到完全杀菌的效果。加水1～2倍可用来清洗被脓血便、呕吐物污染的被褥和衣物。
　　(4)漂白粉消毒法：对偏远山区的单位或家庭，可用3%的漂白粉澄清液对居室、地面、白墙喷洒，密闭门窗1小时后，可达彻底的物体表面和空气消毒效果。对病人的呕吐和脓血便也可用漂白粉消毒处理。被污染的容器如痰盂等，可放在3%的漂白粉澄清液中浸泡30分钟。
　　(5)过氧乙酸(过醋酸)消毒剂：以0.5%～0.8% 的气溶胶喷雾居室，每立方米30ml，密闭1小时后，可达到住房(病房)表面消毒的目的。本品原液对皮肤有强刺激性，对金属有腐蚀性，对玻璃、塑料等既不能煮沸又不怕氧化的污染物品，可用0.2%～0.5%的浓度浸泡半小时左右，也可浸泡被污染的手，然后用肥皂流水冲洗，杀菌效果非常满意。
　　以上各种消毒措施可根据各种具体情况选用。
　　
　　痢疾杆菌
　　志贺氏菌属（Shigella）是一类革兰氏阴性杆菌，是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌。
　　一、生物学性状
　　（一）形态与染色
　　大小为0.5～0.7×2～3μm，无芽胞，无荚膜，无鞭毛。多数有菌毛。革兰氏阴性杆菌。
　　（二）培养特性
　　为兼性厌氧菌，能在普通培养基上生长，形成中等大小，半透明的光滑型菌落。在肠道杆菌选择性培养基上形成无色菌落。
　　（三）生化反应
　　分解葡萄糖，产酸不产气。VP试验阴性，不分解尿素，不形成硫化氢，不能利用枸橼酸盐作为碳源。宋内氏志贺氏菌能迟缓发酵乳糖（37℃3～4天）。
　　表9-3志贺氏菌属生化反应分类
　　
　　（四）抗原构造与分类 有K和O抗原而无H抗原。K抗原是自患者新分离的某些菌株的菌体表面抗原，不耐热，加热100℃1小时被破坏。K抗原在血清学分型上无意义，但可阻止O抗原与相应抗血清的凝集反应。O抗原分为群特异性抗原和型特异性抗原，前者常在几种近似的菌种间出现；型特异性抗原的特异性高，用物区别菌型。根据志贺氏菌抗原构造的不同，可分为四群48个血清型（包括亚型）（见表9-4）。
　　表9-4 志贺氏菌属的分类

菌种

群

型

亚型

甘露醇

痢疾志贺氏菌

神氏志贺氏菌

鲍氏志贺氏菌

宋内氏志贺氏菌

A

B

C

D

1～12

1～6

x,y变种

1～18

1

8a，8b，8c

la，lb，2a，2b，3a，3b，4a，4b，4c，5a，5b

-

+

+

+

　　(1)A群:又称痢疾志贺氏菌(Sh.dysenteriae),通称志贺氏痢疾杆菌。不发酵甘露醇。有12个血清型，其中8型又分为三个亚型。
　　（2）B群：又称福氏志贺氏菌（Sh.flexneri），通称福氏痢疾杆菌。发酵甘露醇。有15个血清型（含亚型及变种），抗原构造复杂，有群抗原和型抗原。根据型抗原的不同，分为6型，又根据群抗原的不同将型分为亚型；X、Y变种没有特异性抗原，仅有不同的群抗原。
　　（3）C群：又称鲍氏志贺氏菌（Sh.boydii），通称鲍氏痢疾杆菌。发酵甘露醇，有18个血清型，各型间无交叉反应。
　　（4）D群：又称宋内氏志贺氏菌（Sh.sonnei），通称宋内氏痢疾杆菌。发酵甘露醇，并迟缓发酵乳糖，一般需要3～4天。只有一个血清型。有两个变异相，即Ⅰ相和Ⅱ相；Ⅰ相为S型，Ⅱ相为R型。
　　根据志贺氏菌的菌型分布调查，我国一些主要城市在过去二、三十年中均以福氏菌为主，其中以又2a亚型、3型多见；其次为宋内氏菌；志贺氏菌与鲍氏菌则较少见。但近年来，志贺氏菌Ⅰ型的细菌性痢疾已发展为世界性流行趋势，我国至少在10个省、区发生了不同规模流行。了解菌群分布与菌型变迁情况，对制备菌苗，预防菌痢具有重大意义。
　　（五）抵抗力
　　本菌对理化因素的抵抗力较其他肠道杆菌为弱。对酸敏感，在外界环境中的抵抗力能以宋内氏菌最强，福氏菌次之，志贺氏菌最弱。一般56～60℃经10分钟即被杀死。在37℃水中存活20天，在冰块中存活96天，蝇肠内可存活9～10天，对化学消毒剂敏感，1%石碳酸15～30分钟死亡。
　　（六）变异
　　1．S-R型变异：宋内氏痢疾杆菌易为R型。当菌落变异时，常伴有生化反应、抗原构造和致病性的改变。
　　2．耐药性变异：由于广泛使抗生素，志贺氏菌的耐药菌株不断增加，给防治工作带来多困难。
　　3．营养缺陷型变异：南斯拉夫Mel（1963年）首创的依赖链霉素的志贺氏菌株（依链株，Sd），作为口服菌苗可预防志贺氏菌痢疾。
　　二、致病性与免疫性
　　（一）致病物质
　　1．侵袭力：志贺氏菌的菌毛能粘附于回肠末端和结肠粘膜的上皮细菌表面，继而在侵袭蛋白作用下穿入上皮细胞内，一般在粘膜固有层繁殖形成感染灶。此外，凡具有K抗原的痢疾杆菌，一般致病力较强。
　　2．内毒素：各型痢疾杆菌都具有强烈的内毒素。内毒素作用于肠壁，使其通透性增高，促进内毒素吸收，引起发热，神志障碍，甚至中毒性休克等。内毒素能破坏粘膜，形成炎症、溃汤，出现典型的脓血粘液便。内毒素还作用于肠壁植物神经系统，至肠功能紊乱、肠蠕动失调和氢挛，尤其直肠括约肌痉挛最为明显，出现腹痛、里急后重（频繁便意）等症状。
　　3．外毒素：志贺氏菌A群Ⅰ型及部分2型菌株还可产生外毒素，称志贺氏毒素。为蛋白质，不耐热，75～80℃1小时被破坏。该毒素具有三种生物活性：①神经毒性，将毒素注射家兔或小鼠，作用于中枢神经系统，引起四肢麻痹、死亡；②细胞毒性，对人肝细胞、猴肾细胞和HeLa细胞均有毒性；③肠毒性，具有类似大肠杆菌、霍乱弧菌肠毒素的活性，可以解释疾病早期出现的水样腹泻。
　　(二)所致疾病
　　细菌性痢疾是最常见的肠道传染病,夏秋两季患者最多。传染源主要为病人和带菌者,通过污染了痢疾杆菌的食物、饮水等经口感染。人类对志贺氏菌易感，10～200个细菌可使10～50%志愿者致病。一般说来，志贺氏菌所致菌痢的病情较重；宋内氏菌引起的症状较轻；福氏菌介于二者之间，但排菌时间长，易转为慢性。
　　1．急性细菌性痢疾：分为典型菌痢、非典型菌痢和中毒性菌痢三型。中毒性菌痢多见于小儿，各型痢疾杆菌都可引起。发病急，常在腹痛、腹泻未出现，呈现严重的全身中毒症状。
　　2．慢性细菌性痢疾：急性菌痢治疗不彻底，或机体抵抗力低、营养不良或伴有其他慢性病时，易转为慢性。病程多在二个月以上，迁延不愈或时愈时发。
　　部分患者可成为带菌者，带菌者不能从事饮食业、炊事及保育工作。
　　（三）免疫性
　　病后免疫力不牢固，不能防止再感染。但同一流行期中再感染者较少，即具有型特异性免疫。痢疾杆菌菌型多，各型间无交叉免疫。机体对菌痢的免疫主要依靠肠道的局部免疫，即肠道粘膜细胞吞噬能力的增强和SlgA的作用。SlgA可阻止痢疾杆菌粘附到肠粘膜上皮细胞表面，病后三天左右即出现，但维持时间短，由于痢疾杆菌不侵入血液，故血清型抗体（lgM、lgG）不能发挥作用。
　　三、微生物学诊断
　　（一）标本
　　在用药前取粪便的脓血或粘液部分，标本不能混有尿液。如不能及时送检，应将标本保存于30%甘油缓冲盐水或增菌培养液中。中毒性菌痢可取肛门拭子检查。
　　（二）分离培养与鉴定
　　接种肠道杆菌选择性培养基，37℃孵育18～24小时，挑取无色半透明的可疑菌落，作生化反应和血清学凝集试验，确定菌群和菌型。如遇非典型菌株，须作系统生化反应以确定菌属；必要时，用适量菌液接种于豚鼠结膜上，观察24小时，如有炎症，则为有毒菌株。
　　（三）快速诊断法
　　1．荧光菌球法：适于检查急性菌痢的粪便标本。将标本接种于含有荧光素标记的志贺氏菌免疫血清液体培养基中，37℃培养4～8小时。如标本中有相应型别的痢疾杆菌，繁殖后与荧光素抗体凝集成小菌球，在低倍或高倍荧光显微镜下易于检出。方法简便、快速，有一定的特异性。
　　2．协同凝集试验：用志贺氏菌的lgG抗体与富含A蛋白的葡萄球菌结合，以此为试剂，测定患者粪便滤液中志贺氏菌的可溶性抗原。
　　四、防治原则
　　特异性预防主要采用口服减毒活菌苗，近年试用者有Sd株、神氏 2a变异株等。这些活菌苗虽有一定的预防作用，但免疫力弱，维持时间短，又服用量大、型间无保护性交叉免疫。故大规模应用还受一定限制。
　　治疗可用磺胺类药、氨苄青霉素、氯霉素、黄连素等。中药黄连、黄柏、白头翁、马齿苋等均有疗效。