轮状病毒胃肠炎
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  [病原学]
  
  
  [流行病学]
  
  
  [临床表现]
  
  
  [诊断]
  
  
  [治疗]
  
  
  [预后]
  
  
  [预防]
  
  
  
  
  参考资料:
  轮状病毒胃肠炎是病毒性胃肠炎中最常见的一种。普通轮状病毒主要侵犯婴幼儿,而成人腹泻轮状病毒则可引起青壮年胃肠炎的暴发流行。
  [病原学]
  轮状病毒属呼肠孤病毒科,为球型,有宽壳盖、短幅和薄边的双股RNA病毒。平均直径70nm左右,病毒体中心为直径36~45nm的致密核心,含病毒核酸。外有双层多肽衣壳,呈轮缘状,围绕内层。内层衣壳子粒在边缘部呈放射状排列,形似车轮幅条,故称为轮状病毒。中央部子粒排列不规则,呈蜂窝状。电镜下轮状病毒有两种形态,即双壳颗粒与单壳颗粒。前者为一种成熟的或完整的病毒颗粒,具有外层多肽衣壳,又称L毒粒(light Virion),具有传染性;后者因在自然条件下失去其外壳,形成粗糙单壳颗粒,又称D毒粒(dense virion),无传染性。人轮状病毒的内衣壳可与小牛、小鼠、小猪、羔羊、兔及猴的轮状病毒发生交叉反应,但外壳抗原有型的特异性。人轮状病毒至少有4个血清型,各型之间无交叉免疫保护作用。
  轮状病毒基因含有11个节段的双股线型RNA。根据RNA电泳图型,目前将人和动物状病毒分为A~D4个群。A群为普通轮状病毒(主要引起婴幼儿腹泻);B群为猪轮状病毒和成人腹泻轮状病毒(adult diarrhea rotavirus),后者为我国学者从1984年流行于我国各地的成人流行性腹泻患者分离出的一种新轮状病毒,目前将此种病毒与世界其它地区发现的副轮状病毒、类轮状病毒统称为抗原特异性轮状病毒;C群为人和猪轮状病毒;D群为鸡和鸟类轮状病毒。成人腹泻轮状病毒与普通人轮状病毒在病毒抗原性、核酸图型及临床表现等方面均有差异。
  轮状病毒对理化因素的抵抗力较强,耐乙醚和弱酸,在-20℃可以长期保存,56℃ 1小时可被灭活。此病毒可在猴肾原代细胞中传代和繁殖。
  [流行病学]
  (一)传染源 患者与无症状带毒者是主要的传染源。患者急性期粪便中有大量病毒颗粒,病后可持续排毒4~8天,极少数可长达18~42天。
  (二)传播途径 主要通过人传人,经粪—口或口—口传播,亦可能通过水源污染或呼吸道传播。成人轮状病毒胃肠炎(流行性腹泻)常呈水型暴发流行,也可通过生活接触传播。
  (三)易感人群 普通轮状病毒主要侵犯婴幼儿,以9~12月龄发病率最高,6月龄以下少见,但近来人工喂养新生儿发病也较多,成人感染后多无症状或呈轻症表现。成人腹泻轮状病毒则人群普遍易感,但主要在青壮年中造成流行。
  (四)流行特征 人轮状病毒广泛存在于世界各地,发病率甚高,几乎每个人都感染过轮状病毒。发病有明显的季节性,发病高峰在秋冬寒冷季节(12月~2月),但热带地区季节性不明显。轮状病毒成人腹泻可在一年四季发生,但流行和暴发在我国多发生于4~7月。
  [发病机理与病理变化]
  轮状病毒主要侵犯小肠绒毛上皮细胞,使上皮细胞脱落,代之以缺乏消化酶的鳞形或方形上皮细胞。因此正常肠粘膜上存在的绒毛酶如麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶均减少,导致吸收功能障碍。由于乳糖及其它双糖不能被消化吸收而滞留在肠内,造成肠粘膜与肠腔渗透压的改变,使液体进入肠腔而造成渗透性腹泻。
  病变部位主要位于十二指肠及空肠,上皮细胞可变为方形或不整形,但多数肠粘膜细胞尚正常。肠绒毛上皮细胞内空泡变性,内质网中有多量轮状病毒颗粒。
  [临床表现]
  (一)普通轮状病毒胃肠炎 潜伏期1~3天。病情差别较大,6~24月龄小儿症状重,而较大儿童或成年人多为轻型或亚临床感染。起病急,多先吐后泻,伴轻、中度发热。腹泻每日十到数十次不等,大便多为水样,或呈黄绿色稀便,常伴轻或中度脱水及代谢性中毒。部分病例在出现消化道症状前常有上呼吸道感染症状。本病为自限性疾病,病程约1周左右。但少数患儿短期内仍有双糖尤其是乳糖吸收不良,腹泻可持续数周,个别可长达数月。
  (二)成人腹泻轮状病毒胃肠炎 潜伏期2~3天,起病急,多无发热或仅有低热,以腹泻、腹痛、腹胀为主要症状。腹泻每日3~10次不等,为黄水样或米汤样便,无脓血。部分病例伴恶心、呕吐等症状。病程3~6天,偶可长达10天以上。
  少数患者可并发肠套叠、直肠出血,溶血尿毒综合征、脑炎及Reye综合征等。
  [诊断]
  (一)流行病学 在秋冬季发生的水样腹泻,尤其有较多病例同时发生,应考虑有本病可能;
  (二)临床表现 急性水样腹泻,中毒症状较轻,病程自限;
  (三)实验室检查
  1.血常规 外周血白细胞总数及分类大多正常,少数偏高,分类淋巴细胞增加;
  2.大便常规及培养 大便镜检大多无特殊发现,少数可见少量白细胞,培养无致病菌生长;
  3.特异性诊断实验 (1)取粪便作直接或免疫电镜检查,可发现轮状病毒颗粒;(2)用酶联免疫附试验或免疫酶斑试验(Immnnoenzyme dot test)检测粪便上清液中的病毒抗原,具有较高的敏感性和特异性;(3)从粪便中提取病毒RNA,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染色,检查有无轮状病毒的RNA电泳图谱,既有诊断价值,又可区别不同型病毒感染;(4)血清学检测,感染后5天,血中可检测出特异性IgM抗体,亦有助于本病诊断。
  [鉴别诊断]
  本病与细胞菌、寄生虫性腹泻的鉴别不难,与其它病毒性胃肠炎的鉴别有赖于特异性诊断检查。
  [治疗]
  无特效疗法,以对症治疗为主。暂停乳类及双糖类食物。吐泻较重时用止吐剂及镇静剂。口服或静脉补液以纠正和电解质紊乱。
  [预防]
  及早发现和隔离病人;对病人粪便应消毒处理;重视水源及食物卫生,餐具中进行消毒;婴儿室应有严格的消毒隔离制度;应提倡母乳喂养婴儿;对6--24月龄幼儿口服含各型轮状病毒的减毒疫苗,可刺激局部产生IgA抗体,为目前最为有效的预防措施。
  
  参考资料:
  轮状病毒性腹泻有何特点,如何诊治?
  轮状病毒感染后多数无症状,有症状者常为5岁以下儿童。潜伏期约为2~3天,发热、呕吐和腹泻是最常见的早期症状,多数患儿在病初即可发生呕吐,常先于腹泻,大便次数增多,每日多在10次以内,亦可达数十次,量多,黄或淡黄色,水样或蛋花汤样,无腥臭味,粪便中钠与氯升高,少数可有呼吸道症状如咳嗽、流涕等。常出现脱水和酸中毒症状,据统计约40%~80%的患儿有脱水,可伴代谢性酸中毒,脱水程度通常不到5%,约40%的患儿脱水可达10%,个别脱水严重,较大肠杆菌感染、细菌性痢疾为甚。病程约3~8天,少数较长。成人可有轻度腹泻、稀便、乏力、腹痛和呕吐等症状,有时可伴发肠套叠、Reye 综合征、脑炎、流脑-尿毒症症候群或弥散性血管内凝血(DIC)或血清转氨酶升高。
  本病为一自限性疾病,极少见死亡,死亡多发生于症状出现3天内。
  轮状病毒腹泻的诊断,主要根据轮状病毒腹泻多发生于寒冷季节,小儿轮状病毒多侵犯婴幼儿,成人轮状病毒多侵犯青壮年,临床表现具有病毒腹泻特点。
  目前常用的实验室检查如下:
  (1) 粪便大多呈水样,16%~30%有白细胞,50%有粘液,感染后5天,血清出现IgM抗体,感染后2~4 周后出现IgG或IgA。
  (2)粪便透射电镜检查负性染色,适用于粪便中有大量病毒颗粒,但未能确定病毒血清型者,是最常用的实验诊断方法之一。粪便免疫电镜检查亦可检出轮状病毒颗粒,敏感性较高。酶联免疫吸附检测法是目前多数实验室选用的方法,有高度敏感性和特异性。多决定簇酶快速免疫测定法,分别使用针对轮状病毒不同抗原决定簇的固相抗体与酶标抗体进行检测,费时较少。酶联免疫吸附试验(ELISA)是快速筛选大量粪便标本内病毒和血清抗体的最佳方法之一,世界卫生组织近年来推荐应用粪便凝胶电泳法检测轮状病毒的核酸泳谱,为一敏感、特异且简便的检测技术,国内已广为使用。此外,有人采用测定唾液中抗轮状病毒抗体IgA的滴度来替代肠道抗体的检测,并认为轮状病毒感染后2周左右是抗体滴度的高峰期,该法比测定肠道抗体法更简便易行。
  目前尚无特效的抗病毒药物用于治疗此病,可试用干扰素等抗病毒药物,但疗效尚不肯定。有人早期采用病毒唑治疗,认为能相对缩短病程。对于本病的治疗主要是给予支持和对症疗法,根据脱水程度补液,绝大多数患者可予口服,对反复呕吐或严重脱水者可先给静脉输液。
  为了预防本病的发生,6~24月龄的婴幼儿可口服含有各型轮状病毒的减毒疫苗,可刺激局部产生IgA抗体,以达到预防感染的目的。口服减毒轮状病毒疫苗是现阶段最有希望的预防方法。
   轮状病毒之害 人不分老幼 地不论南北 时不计寒暑
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  《健康报》中国工程院院士 中国预防医学科学院病毒学研究所研究员 洪涛
  
  提要
  目前,科学家已从人和动物中分离到许多轮状病毒,其中能造成人类腹泻的只有A、B和C三个组。A组即人们比较熟悉的婴幼儿腹泻轮状病毒,B组至今只在我国有暴发流行,C组虽然在我国和国外有个别发现,目前还不能确定其重要性。有不少迹象表明,轮状病毒很有可能存在着人、畜共患的问题。
  
  病毒性腹泻屯叫作非菌性腹泻,是由病毒引起的急性胃肠炎。虽然本病早在20世纪30年代就有临床报道,然而其病原学,直到70年代相继在婴幼儿腹泻粪液中发现了诺沃克病毒和轮状病毒之后才获突破。此后,研究人员又陆续从腹泻病人的粪液是发现了星状病毒、环状病毒、腺病毒等多种相关的病毒,使腹泻的病毒种类逐渐扩大。但其中如肠道冠状病毒、小圆病毒等暂时还只能称作候补腹泻病毒,有待更深入的研究。
  轮状病毒呈车轮状,因而获得了非常切实的命名。在同一组轮状病毒中,电泳迁移率往往有较大的差异,甚至在同一时期、同一次流行中,也可以检测到迁移率很不相同的毒株。这一现象反映着轮状病毒在人群和动物中基因的重组和变迁,它可能具有重要的理论和实际意义。
  A组病毒:主要危害婴幼儿
  由于婴幼儿胃肠道生理发育和免疫状况的原因,腹泻病主要发生在婴幼儿中,成为婴幼儿急诊和死亡(除呼吸道感染之外)的第二位病因。据世界卫生组织的估算,在亚洲、非洲、拉丁美洲国家,1年中5岁以下幼儿腹泻约有4.5亿例,其中1%-4%为死亡病例,每年有500万-1800万婴幼儿死于腹泻。在腹泻病的病毒病因中,轮状病毒为主要病因。世界卫生组织估计,全世界每年有1.3亿婴幼儿患轮状病毒腹泻,造成87.3万人死亡。
  A组轮状病毒在世界范围内是婴幼儿严重腹泻的最重要病原,如美国,每年约有100万儿童患严重轮状病毒腹泻,造成约150名儿童死亡。发展中国家,情况则比较严重,儿童腹泻占整个病死率的15%-34%。近年来,由于采用世界卫生组织推荐的口服补液措施,使腹泻脱水病死率明显下降。
  我国自1979年开始研究婴幼儿腹泻以来,北京、上海、昆明、辽宁、广州、福建等10多个省、市陆续有轮状病毒腹泻的报道,如福建某县一次流行中累及1056人,婴幼儿占82.3%,病死率为6.1%。
  婴幼儿轮状病毒有比较明显的季节性,1月份发病率较高,约67%左右。但包括我国在内,也有不少报道说明A组轮状病毒的流行没有明显的季节性,一年四季均可发生。
  A组轮状病毒感染途径一般认为粪一口传播是主要途径,但也有实验证明,喷洒在空气和物体上的轮状病毒可存活2-3天以上,故可能存在呼吸道传播途径。新生婴儿或幼儿很可能由较大的儿童或携带轮状病毒的父母所传染,而带毒者为不显性感染。
  B组病毒:惟有中国受害
  轮状病毒在我国危害的情况更加严重,是因为我国不仅与世界其他国家一样遭受婴幼儿(即A组)轮状病毒的危害,而且还受到成人腹泻轮状病毒(即B组)暴发流行的威胁。B组轮状病毒是我国病毒学家洪涛等于1983年在世界上首先发现,并证明它与一般轮状病毒不同,感染对象没有年龄限制,故定名为成人腹泻轮状病毒。至今,我国人民是受这组轮状病毒危害的惟一国家。虽然,我国比其他任何国家都更应当重视轮状病毒腹泻的研究。
  目前,在我国已有20多个省发现成人轮状病毒大规模的流行,可累及上百万人。此病为自限性疾病,如能及时补液,一般病死率较低,在1%左右,但因其感染青壮年,大规模暴发时,往往对工农业生产造成较大的影响。
  成人腹泻轮状病毒暴发流行的主要传播途径是水源污染,接触传染也是一条重要的传播途径。但传染中是否有动物参与也值得研究,因为血清流行病学研究表明,不少与人密切接触的动物,如猪、鼠的血清中抗成人腹泻轮状病毒的抗体甚至比人还要高(约50%)。
  成人轮状病毒腹泻的流行,一年四季均可发生。如黑龙江省的两次流行都发生在早春和晚冬,即从2-3月开始,4月达到高峰,至6月停息。就全国而论,其大多发生在春、夏之交,或缺乏严重的季节性。成人腹泻轮状病毒主要感染15-45岁的青壮年,但上至80余岁的老人,下至婴幼儿均可受到感染。
  轮状病毒引起的腹泻至今尚无有效的预防办法,在发展疫苗方面,科学家正在进行努力。B组轮状病毒仅在我国成年人中暴发流行,这一病毒的起源,值得人们进一步研究。而且,B组轮状病毒在动物中有着广泛的分布,搞清人类B组轮状病毒与各种动物B组轮状病毒之间的关系有较大的意义。(2001.3.16)
   何谓轮状病毒胃肠炎  病毒性胃肠炎(viral gastroenteritis)又称病毒性腹泻,是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病。临床特点为起病急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,排水样便或稀便,也可有发热及全身不适待症状,病程短,病死率低。各种病毒所致胃肠炎的临床表现基本类似。   与急性胃肠炎有关的病毒种类较多,其中较为重要的、研究较多的是轮状病毒(rotavirus)和诺沃克类病毒(Norwsalk-like virus)。此外,嵌杯样病毒(caliclvirus)。肠腺病毒(enteric adenovirus)、星状病毒(astrovirus)、柯萨奇病毒(coxsackie virus)、冠状病毒(coronavirus)等亦可引起胃肠炎。   一、轮状病毒胃肠炎   轮状病毒胃肠炎是病毒性胃肠炎中最常见的一种。普通轮状病毒主要侵犯婴幼儿,而成人腹泻轮状病毒则可引起青壮年胃肠炎的暴发流行。   [病原学]   轮状病毒属呼肠孤病毒科,为球型,有宽壳盖、短幅和薄边的双股RNA病毒。平均直径70nm左右,病毒体中心为直径36~45nm的致密核心,含病毒核酸。外有双层多肽衣壳,呈轮缘状,围绕内层。内层衣壳子粒在边缘部呈放射状排列,形似车轮幅条,故称为轮状病毒。中央部子粒排列不规则,呈蜂窝状。电镜下轮状病毒有两种形态,即双壳颗粒与单壳颗粒。前者为一种成熟的或完整的病毒颗粒,具有外层多肽衣壳,又称L毒粒(light Virion),具有传染性;后者因在自然条件下失去其外壳,形成粗糙单壳颗粒,又称D毒粒(dense virion),无传染性。人轮状病毒的内衣壳可与小牛、小鼠、小猪、羔羊、兔及猴的轮状病毒发生交叉反应,但外壳抗原有型的特异性。人轮状病毒至少有4个血清型,各型之间无交叉免疫保护作用。   轮状病毒基因含有11个节段的双股线型RNA。根据RNA电泳图型,目前将人和动物状病毒分为A~D4个群。A群为普通轮状病毒(主要引起婴幼儿腹泻);B群为猪轮状病毒和成人腹泻轮状病毒(adult diarrhea rotavirus),后者为我国学者从1984年流行于我国各地的成人流行性腹泻患者分离出的一种新轮状病毒,目前将此种病毒与世界其它地区发现的副轮状病毒、类轮状病毒统称为抗原特异性轮状病毒;C群为人和猪轮状病毒;D群为鸡和鸟类轮状病毒。成人腹泻轮状病毒与普通人轮状病毒在病毒抗原性、核酸图型及临床表现等方面均有差异。   轮状病毒对理化因素的抵抗力较强,耐乙醚和弱酸,在-20℃可以长期保存,56℃ 1小时可被灭活。此病毒可在猴肾原代细胞中传代和繁殖。   [流行病学]   (一)传染源 患者与无症状带毒者是主要的传染源。患者急性期粪便中有大量病毒颗粒,病后可持续排毒4~8天,极少数可长达18~42天。   (二)传播途径 主要通过人传人,经粪—口或口—口传播,亦可能通过水源污染或呼吸道传播。成人轮状病毒胃肠炎(流行性腹泻)常呈水型暴发流行,也可通过生活接触传播。   (三)易感人群 普通轮状病毒主要侵犯婴幼儿,以9~12月龄发病率最高,6月龄以下少见,但近来人工喂养新生儿发病也较多,成人感染后多无症状或呈轻症表现。成人腹泻轮状病毒则人群普遍易感,但主要在青壮年中造成流行。   (四)流行特征 人轮状病毒广泛存在于世界各地,发病率甚高,几乎每个人都感染过轮状病毒。发病有明显的季节性,发病高峰在秋冬寒冷季节(12月~2月),但热带地区季节性不明显。轮状病毒成人腹泻可在一年四季发生,但流行和暴发在我国多发生于4~7月。   [发病机理与病理变化]   轮状病毒主要侵犯小肠绒毛上皮细胞,使上皮细胞脱落,代之以缺乏消化酶的鳞形或方形上皮细胞。因此正常肠粘膜上存在的绒毛酶如麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶均减少,导致吸收功能障碍。由于乳糖及其它双糖不能被消化吸收而滞留在肠内,造成肠粘膜与肠腔渗透压的改变,使液体进入肠腔而造成渗透性腹泻。   病变部位主要位于十二指肠及空肠,上皮细胞可变为方形或不整形,但多数肠粘膜细胞尚正常。肠绒毛上皮细胞内空泡变性,内质网中有多量轮状病毒颗粒。   [临床表现]   (一)普通轮状病毒胃肠炎 潜伏期1~3天。病情差别较大,6~24月龄小儿症状重,而较大儿童或成年人多为轻型或亚临床感染。起病急,多先吐后泻,伴轻、中度发热。腹泻每日十到数十次不等,大便多为水样,或呈黄绿色稀便,常伴轻或中度脱水及代谢性中毒。部分病例在出现消化道症状前常有上呼吸道感染症状。本病为自限性疾病,病程约1周左右。但少数患儿短期内仍有双糖尤其是乳糖吸收不良,腹泻可持续数周,个别可长达数月。   (二)成人腹泻轮状病毒胃肠炎 潜伏期2~3天,起病急,多无发热或仅有低热,以腹泻、腹痛、腹胀为主要症状。腹泻每日3~10次不等,为黄水样或米汤样便,无脓血。部分病例伴恶心、呕吐等症状。病程3~6天,偶可长达10天以上。   少数患者可并发肠套叠、直肠出血,溶血尿毒综合征、脑炎及Reye综合征等。   [诊断]   (一)流行病学 在秋冬季发生的水样腹泻,尤其有较多病例同时发生,应考虑有本病可能;   (二)临床表现 急性水样腹泻,中毒症状较轻,病程自限;   (三)实验室检查   1.血常规 外周血白细胞总数及分类大多正常,少数偏高,分类淋巴细胞增加;   2.大便常规及培养 大便镜检大多无特殊发现,少数可见少量白细胞,培养无致病菌生长;   3.特异性诊断实验 (1)取粪便作直接或免疫电镜检查,可发现轮状病毒颗粒;(2)用酶联免疫附试验或免疫酶斑试验(Immnnoenzyme dot test)检测粪便上清液中的病毒抗原,具有较高的敏感性和特异性;(3)从粪便中提取病毒RNA,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染色,检查有无轮状病毒的RNA电泳图谱,既有诊断价值,又可区别不同型病毒感染;(4)血清学检测,感染后5天,血中可检测出特异性IgM抗体,亦有助于本病诊断。   [鉴别诊断]   本病与细胞菌、寄生虫性腹泻的鉴别不难,与其它病毒性胃肠炎的鉴别有赖于特异性诊断检查。 如何治疗: [治疗]   无特效疗法,以对症治疗为主。暂停乳类及双糖类食物。吐泻较重时用止吐剂及镇静剂。口服或静脉补液以纠正和电解质紊乱。   [预防]   及早发现和隔离病人;对病人粪便应消毒处理;重视水源及食物卫生,餐具中进行消毒;婴儿室应有严格的消毒隔离制度;应提倡母乳喂养婴儿;对6--24月龄幼儿口服含各型轮状病毒的减毒疫苗,可刺激局部产生IgA抗体,为目前最为有效的预防措施。