疟疾(Malaria)
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  疟疾(malaria)又名打摆子,是由疟原虫经按蚊叮咬传播的污染病。临床上以周期性定时性发作的寒战、高热、出汗退热,以及贫血和脾大为特点。因原虫株、感染程度、免疫状况和机体反应性等差异,临床症状和发作规律表现不一。
  疟疾是一很古老的疾病,远在公元2000年前《黄帝内经·素问》中即有《疟论篇》和《刺论篇》等专篇论述疟疾的病因、症状和疗法,并从发作规律上分为“日作”、“间日作”与“三日作”。然而,直到1880年法国人Laveran在疟疾病人血清中发现疟原虫;1897年英国人Ross发现蚊虫与传播疟疾的关系,它的真正病因才弄清楚。
  疟疾广泛流行于世界各地,据世界卫生组织统计,目前仍有92个国家和地区处于高度和中度流行,每年发病人数为1.5亿,死于疟疾者愈200万人。我国解放前疟疾连年流行,尤其南方,由于流行猖獗,病死率很高。解放后,全国建立了疟疾防治机构,广泛开展了疟疾的防治和科研工作,疟疾的发病率已显著下降。历代战争史实表明疟疾对军事行动影响颇巨,低疟区部队进入高疟区,常发生大量非战斗减员,所以我军医务人员为保障部队战斗力,搞好疟疾防治研究在当前仍具重要意义。
  
  [病原学]
  寄生于人体的疟原虫有四种:间日疟原虫(P.lasmodium)、恶性疟原虫(P.falciparum)、三日疟原虫(P.malarial)和卵形疟原虫(P.ovale)。我国以前二种为常见,卵形疟仅发现几例。各种脊椎动物(主要是禽类、鼠和猴猿类)的疟原虫有100多种,仅灵长类的疟原虫偶可感染人。
  疟原虫的发育过程分两个阶段,即在人体内进行无性增殖、开始有性增殖和在蚊体内进行有性增殖与孢子增殖。四种疟原虫的生活史基本相同。
  (一)疟原虫在人体内的发育增殖 疟原虫在人体内发育增殖分为两个时期,即寄生于肝细胞内的红细胞外期和寄生于红细胞内的红细胞内期。
  1.红细胞外期(exoeryghrocytic stage)当受染的雌性按蚊吮吸人血时,疟原虫子孢子随蚊唾液进入人体血循环,约半小时全部侵入肝细胞,速发型子孢子即进行裂体增殖,迟发型子孢子则进入休眠状态,在肝细胞内裂体增殖的疟原虫,经过5~40天发育成熟,胀破肝细胞逸出成千上万的裂殖子(meroxoite)进入血流,进入血流的裂殖子部分被吞噬细胞吞噬杀灭,部分侵入红细胞并在其内发育增殖,称为红细胞内期。迟发型子孢子经过休眠后,在肝细胞内增殖,释放裂殖子入血,即造成疟疾的复发。恶性疟疾无复发,是由于恶性疟疾子孢子无休眠期。
  2.红细胞内期(eryghrocytic sgage)裂殖子侵入红细胞内,初期似戒指状,红色的核点,兰色环状的胞浆。称为环状体即小滋养体。环状体发育长大,胞浆可伸出不规则的伪足,以摄噬血红蛋白,此为阿米巴滋养体或大滋养体。未被利用的血红蛋白分解成正铁血红素颗粒蓄积在原浆内呈棕褐色,称为疟色素(malarial pigment)。大滋养体继续发育,其核与原浆进行分裂,形成裂殖体(schizont)。原虫种的不同裂殖体中裂殖子的数目也不一样,成熟后裂殖子数一般间日疟为12~24个,恶性疟为18~36个,三日疟和卵形疟为6~12个。成熟的裂殖体破裂,裂殖子逸出,一部分再侵入正常红细胞,一部分被吞噬细胞吞噬。释出的疟色素也被吞噬。
  经过细胞内3~5次裂体增殖后,部分进入红细胞的裂殖子在红细胞内不再进行无性分裂,而逐渐发育成为雌或雄配子体。配子体在人体内可生存2~3个月,此期间如被雌性按蚊吸入胃内,则在蚊体内进行有性增殖。
  (二)疟原虫在蚊体内的发育雌性按蚊叮咬疟疾患者,雌、雄配子体进入蚊胃内,雄配子体的核很快分裂,并由胞浆向外伸出4~8条鞭毛状细丝,碰到雌配子体即进入,雌雄结合成为圆形的合子(zygote)。合子很快变成能蠕动的合子(pokinete)。它穿过胃壁,在胃壁外弹力纤维膜下发育成囊合子,囊内核和胞浆进行孢子增殖。孢子囊成熟,内含上万个子孢子,囊破裂子孢子逸出,并进入唾液腺,待此按蚊叮人时子孢子即随唾液进入人体。
  
  
  [流行病学]
  (一)传染源 疟疾病人及带虫者是疟疾的传染源。且只有末稍血中存在成熟的雌雄配子体时才具传染性。配子体在末稍血液中的出现时间、存在时间及人群的配子体携带率,随虫种不同而异。如间日疟在无性体出现2~3天之后出现配子体;而恶性疟则在无性体出现7~10天后。复发者出现症状时血中即有成熟的配子体。疟区的轻症患者及带虫者,没有明显临床症状,血中也有配子体。这类人员也可成为传染源。
  传染期:间日疟1~3年;恶性疟1年以内;三日疟3年以上,偶达数十年;卵形疟2~5年。
  猴疟偶可感染人类,成为动物传染源。
  (二)传播途径 疟疾的自然传播媒介是按蚊。按蚊的种类很多,可传播人疟的有60余种。据其吸血习性、数量、寿命及对疟原虫的感受性,我国公认中华按蚊、巴拉巴蚊、麦赛按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及萨氏按蚊等七种为主要传疟媒介按蚊。人被有传染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
  偶而输入带疟原虫的血液或使用含疟原虫的血液污染的注射器也可传播疟疾。罕见通过胎盘感染胎儿。
  (三)人群易感性 人对疟疾普遍易感。多次发作或重复感染后,再发症状轻微或无症状,表明感染后可产生一定免疫力。高疟区新生儿可从母体获得保护性IgG。但疟疾的免疫不但具有种和株的特异性,而且还有各发育期的特异性。其抗原性还可连续变异,致宿主不能将疟原虫完全清除。原虫持续存在,免疫反应也不断发生,这种情况称带虫免疫(premunition)或伴随免疫。
  人群发病率因流行程度及机体状况而不同。高疟区,成人发病率较低,儿童和外来人口发病率较高。婴儿血中胎儿血红蛋白不适于疟原虫发育,故先天疟疾和婴儿疟疾少见。某些先天性因素,如地中海贫血、卵形红细胞血症、G—6—P脱氢酶缺乏者等对疟原虫有抗性。血型因素,东非人为Duffy血型,西非人则多为FyFy型,Duffy血型抗原为间日疟原虫的入侵受体,所以西非黑人对间日疟不易感,而东非间日疟一直流行。此外营养好的儿童发生重症疟疾者较瘦弱者多。
  (四)流行特征 疟疾分布广泛,北纬60°至南纬30°之间,海拔2771米高至海平面以下396米广大区域均有疟疾发生。我国除青藏高原外,遍及全国。一般北纬32°以北(长江以北)为低疟区;北纬25°~32°间(长江以南,台北、桂林,昆明连线以北)为中疟区;北纬25°以南为高疟区。但实际北方有高疟区,南方也有低疟区。间日疟分布最广;恶性疟次之,以云贵、两广及海南为主;三日疟散在发生。
  本病流行受温度、湿度、雨量以及按蚊生长繁殖情况的影响。温度高于30℃低于16℃则不利于疟原虫在蚊体内发育.适宜的温度、湿度和雨量利于按蚊孳生。因此,北方疟疾有明显季节性,而南方常终年流行。疟疾通常呈地区性流行。然而,战争,灾荒,易感人群介入或新虫株导入,可造成大流行。
  [发病原理与病理改变] 
  疟疾是由疟原虫引起的疾病。由于被寄生的肝细胞周围没有明显炎症反应,推测红外期不引起宿主临床症状。从疟疾症状发作与疟原虫红内期成熟时间一致情况看,认为系疟原虫在红细胞内摄噬血红蛋白产生代谢产物及疟色素,当裂殖体成熟后胀破红细胞,随同裂殖子一起进入血流,作用于体温调节中枢引起发热及其他有关症状。不同种的原虫裂体增殖时间不一致,因而临床发作周期也不一致,一般间日疟和卵形疟为隔日一次,三日疟隔两天一次,恶性疟由于原虫发育不整齐,遂使发作不规律,且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行,易致内脏损害。
  疟疾的发作还与原虫的数量有关,导致发热所需每立方毫米血内最低原虫数目,称为发热阈值。间日疟为10~500;恶性疟为500~1300;三日疟140。变化幅度与个体的耐受力与免疫力有关。
  新近研究认为子孢子侵入肝细胞是子孢子内的分泌物起动,并与肝细胞膜的位点特异粘附主动入侵的过程。裂殖子钻入红细胞也是特异受体介导下完成。机体为清除疟原虫,体液和细胞免疫均参于其过程。尤其是巨噬细胞在疟原虫诱导下产生肿瘤坏死因子(TNF),TNF增强巨噬细胞活性,使吞噬疟原虫,吞噬过程中又促进释放活性氧,活性氧再杀灭疟原虫。另一方面TNF及活性氧又引起机体组织器官的损伤和典型的临床症状。
  凶险型疟疾的发病原理 过去提出的栓塞说;炎症说;DIC说均属推测。近年来的深入研究认为系寄生疟原虫的RBC与宿主、内脏血管内皮细胞特异粘附导致微血管床阻塞、组织缺氧,以及免疫活性细胞释放的TNF等细胞活素、活性氧共同作用,造成组织器官严重的病理损害。
  病理变化 疟疾的病理变化主要由单核巨噬细胞增生所致。在脾内大量吞噬细胞吞噬含原虫的红细胞、及被原虫破坏的红细胞碎片与疟色素,因而患者脾肿大,肿大的脾脏质硬、包膜厚;切面充血,马氏小体不明显。显微镜下可见大量含疟原虫的红细胞及疟色素;反复发作者网状组织纤维化,因而病愈后脾肿不能缩小。肝脏轻度肿大,肝细胞混浊肿胀与变性,小叶中心区尤甚。Kupffer细胞大量增生,内含疟原虫及疟色素。高疟区患者有脾脏巨大,血清IgM及疟疾抗体升高,但其疟原虫数不多,抗疟治疗有效,称此为热带巨脾综合症(Tropical splenomegaly syndrome)。可能是与遗传有关的异常免疫反应。
  贫血 疟原虫破坏红细胞因虫种差异及疟原虫侵犯红细胞的类型不一而不同。恶性疟原虫繁殖迅速,且侵犯不同年龄的红细胞,所以短期内即有10%的红细胞破坏。因而贫血发生早而显著。间日疟常侵犯网织红细胞,受染红细胞不超过2%,故贫血较轻。三日疟原虫侵犯衰老的红细胞,破坏不超过1%,贫血常不显著。事实上红细胞破坏的数量往往几倍于受染红细胞数,这可能是疟原虫的抗原成份沾染了正常红细胞,而导致机体免疫识别有关。恶性疟疾时红细胞大量破坏,发生DIC,可出现溶血性黄疸。
  凶险发作可致脑组织充血、水肿;大脑白质内散在出血点、充血;软脑膜显著充血水肿,重者沟回变浅。显微镜下毛细血管充血,内含大量染疟原虫的红细胞及不含虫而聚集的红细胞。还可见环形出血灶、Durcl肉芽肿、局灶性脱鞘和退行性病变。
  其它器官如:骨髓、胃肠、肾上腺等亦有不同程度的吞噬细胞增生,并可见吞噬有含疟原虫的红细胞和疟色素,毛细血管内有含疟原虫的红细胞,甚者微血管阻塞,内皮脱落、变性坏死等。
  
  
  [临床表现]
  潜伏期 从人体感染疟原虫到发病(口腔温度超过37.8℃),称潜伏期。潜伏期包括整个红外期和红内期的第一个繁殖周期。一般间日疟、卵形疟14天,恶性疟12天,三日疟30天。感染原虫量、株的不一,人体免疫力的差异,感染方式的不同均可造成不同的潜伏期。温带地区有所谓长潜伏期虫株,可长达8~14个月。输血感染潜伏期7~10天。胎传疟疾,潜伏期就更短。有一定免疫力的人或服过预防药的人,潜伏期可延长。
  (一)间日疟(tertian malaria)多急起,复发者尤然。初次感染者常有前驱症状,如乏力、倦怠、打呵欠;头痛,四肢酸痛;食欲不振,腹部不适或腹泻;不规则低热。一般持续2~3天,长者一周。随后转为典型发作。分为三期。
  1.发冷期 骤感畏寒,先为四肢末端发凉,迅觉背部、全身发冷。皮肤起鸡皮疙瘩,口唇,指甲发绀,颜面苍白,全身肌肉关节酸痛。进而全身发抖,牙齿打颤,有的人盖几床被子不能制止,持续约10分钟,乃至一小时许,寒战自然停止,体温上升。此期患者常有重病感。
  2.发热期 冷感消失以后,面色转红,紫绀消失,体温迅速上升,通常发冷越显著,则体温就愈高,可达40℃以上。高热患者痛苦难忍。有的辗转不安,呻呤不止;有的谵妄,撮空,甚至抽搐或不省人事;有的剧烈头痛.顽固呕吐。患者面赤.气促;结膜充血;皮灼热而干燥;脉洪而速;尿短而色深。多诉说心悸,口喝,欲冷饮。持续2-6小时,个别达10余小时。发作数次后唇鼻常见疱疹。
  3.出汗期 高热后期,颜面手心微汗,随后遍及全身,大汗淋漓,衣服湿透,约2~3小时体温降低,常至35.5℃。患者感觉舒适,但十分困倦,常安然入睡。一觉醒来,精神轻快,食欲恢复,又可照常工作。此刻进入间歇期。
  整个发作过程约6~12小时,典型者间歇48小时又重复上述过程。一般发作5~10次,因体内产生免疫力而自然终止。
  多数病例早期发热不规律,可能系血内有几批先后发育成熟的疟原虫所致。部分病人在几次发作后,由于某些批疟原虫被自然淘汰而变得同步。
  数次发作以后患者常有体弱,贫血,肝脾肿大。发作次数愈多,脾大,贫血愈著。由于免疫力的差异或治疗的不彻底,有的病人可成慢性。
  (二)三日疟(quartan malaria) 发作与间日疟相似,但为三日发作一次,发作多在早晨,持续4~6小时。脾大贫血较轻,但复发率高,且常有蛋白尿,尤其儿童感染,可形成疟疾肾病。三日疟易混合感染,此刻病情重很难自愈。
  (三)卵形疟(ovale malaria) 与间日疟相似,我国仅云南及海南有个别报道。
  (四)恶性疟(subtertian malaria) 起病缓急不一,临床表现多变,其特点:①起病后多数仅有冷感而无寒战;②体温高,热型不规则。初起进常呈间歇发热,或不规则,后期持续高热,长达20余小时,甚至一次刚结束,接着另一次又发作,不能完全退热;③退热出汗不明显或不出汗;④脾大、贫血严重;⑤可致凶险发作;⑥前驱期血中即可检出疟原虫;无复发。
  (五)凶险型疟疾 88.3~100%由恶性疟疾引起,偶可因间日疟或三日疟发生。在暴发流行时5岁以下的幼儿,外来无免疫力的人群发生率可成20倍的增长;即便当地人群,治疗不及时也可发生。临床上可观察患者原虫数量作为监测项目,若厚片每视野达300~500个原虫,就可能发生;如每视野600个以上则极易发生。临床上主要有下列几种类型。
  1.脑型 最常见。其特点:①常在一般寒热发作2~5天后出现,少数突然晕倒起病;②剧烈头痛,恶心呕吐;③意识障碍,可烦燥不安,进而嗜睡,昏迷;④抽搐,半数患者可发生,儿童更多;⑤如治疗不及时,发展成脑水肿,致呼吸、循环或肾功衰竭;⑥查体有脾大,2/3的患者在出现昏迷时肝脾已肿大;贫血、黄疸、皮肤出血点均可见;神经系统检查,脑膜刺激征阳性,可出现病理反射;⑦实验室检查:血涂片可查见疟原虫。腰椎穿刺脑脊液压力增高,细胞数常在50个/ um以下,以淋巴细胞为主;生化检查正常。
  2.胃肠型 除发冷发热外,尚有恶心呕吐、腹痛腹泻,泻水样便或血便,可似痢疾伴里急后重。有的仅有剧烈腹痛,而无腹泻,常被误为急腹症。吐泻重者可发生休克、肾衰而死。
  3.过高热型 疟疾发作时,体温迅速上升达42℃或更高。患者气迫,谵妄、抽搐,昏迷,常于数小时后死亡。
  4.黑尿热 是一种急性血管溶血,并引起血红蛋白和溶血性黄疸,重者发生急性肾功能不全。其原因可能是自身免疫反应,还可能与G—6—P脱氢酶缺乏有关。临床以骤起、寒战高热、腰痛、酱油色尿、排尿刺痛感,以及严重贫血、黄疸,蛋白,管型尿为特点。本病地理分布与恶性疟疾一致,国内除西南和沿海个别地区外,其他地区少见。
  (六)其它疟疾
  1.输血疟疾 潜伏期7~10日,临床症状与蚊传者相似。只有红细胞内期,故治疗后无复发。
  2.婴幼儿疟疾 临床多不典型,或低热,或弛张热,或高热稽留,或不发热。热前常无寒战,退热也无大汗。多有吐泻、抽搐或微循环障碍。病死率高。检查有脾大、贫血、血中有大量疟原虫。
  3.孕妇疟疾 易致流产、早产、死产、即便生下婴儿也可成先天疟疾,成活率极低。所以妊娠疟疾应及进治疗。
  (七)再燃和复发 疟疾发作数次后,由于机体产生的免疫力或经彻底治疗而停发作,血中原虫也被彻底消灭,但迟发性子孢子经过一段休眠期的原虫增殖后再入血流并侵入红细胞,引起发作,称为复发。而复发主要见于间日疟和三日疟。再燃指经治疗后临床症状受到控制,但血中仍有疟原虫残存,当抵抗力下降时,疟原虫增裂临床症状出现。再燃多在初发后3个月内。复发则不一,间日疟复发多在一年内;三日疟在二年内,个别达几十年还可复发。
  (八)实验室检查
  1.血象 红细胞和血红蛋白在多次发作后下降,恶性疟尤重;白细胞总数初发时可稍增,后正常或稍低,白细胞分类单核细胞常增多,并见吞噬有疟色素颗粒。
  2.疟原虫检查
  (1)血液涂片(溥片可厚片)染色查疟原虫。并可鉴别疟原虫种类。
  (2)骨髓涂片染色查疟原虫,阳性率较血片高。
  3.血清学检查 抗疟抗体一般在感染后2~3周出现,4~8周达高峰,以后逐渐下降。现已应用的有间接免疫荧光、间接血凝与酶联免疫吸附试验等,阳性率可达90%。一般用于流行病学检查。
  
  
  [诊断]
  (一)流行病学 有在疟疾流行区居住或旅行史,近年有疟疾发作史或近期曾接受过输血的发热患者都应被怀疑。
  (二)临床表现 典型的周期性寒战、发热、出汗可初步诊断。不规律发热,而伴脾、肝肿大及贫血,应想到疟疾的可能。凶险型多发生在流行期中,多急起,高热寒战,昏迷与抽搐等。流行区婴幼儿突然高热、寒战、昏迷,也应考虑本病。
  (三)实验室检查 主要是查找疟原虫,通常找到即可确诊。血片找疟原虫应当在寒战发作时采血,此时原虫数多、易找。需要时应多次重复查找。并一定要做厚血片寻找。如临床高度怀疑而血片多次阴性可做骨髓穿刺涂片查找疟原虫。
  (四)治疗性诊断 临床表现很象疟疾,但经多次检查未找到疟原虫。可试用杀灭红内期原虫的药物(如氯喹),治疗48小时发热控制者,可能为疟疾。但注意耐氯喹虫株。
  [鉴别诊断]
  (一)一般非典型疟疾应与下列疾病相鉴别
  1.败血症 疟疾急起高热,热型稽留或弛张者,类似败血症。但败血症全身中毒症状重;有局灶性炎症或转移性化脓病灶;白细胞总数及中性粒细胞增高;血培养可有病原菌生长。
  2.钩端螺旋体病 本病流行多在秋收季节,与参加秋收接触疫水有密切关系。临床典型症状“寒热酸痛一身乏,眼红腿痛淋巴大”可供鉴别。
  3.丝虫病 急性丝虫病有时需与疟疾鉴别,鉴别主要依离心性淋巴管炎,血片中找到微丝蚴。
  4.伤寒副伤寒 一般起病不急,持续高热,常无寒战及大汗,有听力减退,相对缓脉,玫瑰疹,白细胞减少,嗜酸性粒细胞消失,肥达反应阳性,血或骨髓培养阳性等特点,不难鉴别。
  5.急性血吸虫病 来自流行区,近期接触过疫水,有皮疹,嗜酸性粒细胞明显增高,血吸虫皮试阳性,大便孵化阳性,即可确诊为血吸虫病
  6.其它如粟粒性结核、胆道感染引起的长热程发热也要注意鉴别。
  (二)脑型疟疾 本病发生易与流行性乙型脑炎、中毒性痢疾、中暑相混淆。通常要仔细反复查找疟原虫。毒痢还应做粪常规、培养。一时弄不清可先用抗疟药治疗以等待结果。
  黑尿热应与急性溶血性贫血鉴别,如胡豆黄;阵发性血红蛋白尿。
  
  
  [治疗]
  (一)基础治疗 ①发作期及退热后24小时应卧床休息;②要注意水份的补给,对食欲不佳者给予流质或半流质饮食,至恢复期给高蛋白饮食;吐泻不能进食者,则适当补液;有贫血者可辅以铁剂;③寒战时注意保暖;大汗应及时用干毛巾或温湿毛巾擦干,并随时更换汗湿的衣被,以免受凉;高热时采用物理降温,过高热患者因高热难忍可药物降温;凶险发热者应严密观察病情,及时发现生命体征的变化,详细记录出入量,做好基础护理;④按虫媒传染病做好隔离。患者所用的注射器要洗净消毒。
  (二)病原治疗 常用抗疟药对疟原虫各发育阶段的作用见表。
  
表 常用抗疟药对各期疟原虫的作用
抗疟药 红细胞外期 红细胞内期 蚊体内
速发型 迟发型 裂殖体 配子体 孢子增殖期
间日疟 恶性疟
氯喹、氨酚喹、哌喹 ++ +
甲氟喹、咯啶、奎宁青蒿素、磺胺、TMP ++~+
伯氨喹 + ++ ± ++ ++
乙胺嘧啶 + ± ++
  病因预防 防止复发 控制发作 传播

  注:-无效;±略有效;+有效;++强效
  病原治疗的目的是既要杀灭红内期的疟原虫以控制发作,又要杀灭红外期的疟原虫以防止复发,并要杀灭配子体以防止传播。
  1.控制发作
  (1)磷酸氯喹(Chloropuine phosphate)简称氯喹,每片0.25g(基质0.15g)。第一天4片,6小时后再服2片,第2、3天每天2片,共计10片。治疗间日疟及三日疟第1天4片已足;治疗半免疫者单剂4片即可。该药吸收快且安全,服后1~2小时血浓度即达高峰;半衰期120小时;疗程短;毒性较小,是目前控制发作的首选药。部分患者服后有头晕、恶心。过量可引起心脏房室传导阻滞、心率紊乱、血压下降。禁忌不稀释静注及儿童肌肉注射。尿的酸化可促进其排泄。严重中毒呈阿斯综合征者,采用大剂量阿托品抢救或用起搏器。值得注意的是恶性疟疾的疟原虫有的对该药已产生抗性。
  (2)盐酸氨酚喹啉(Amodiaquine dihydrochloridum)作用与氯喹相似。每片0.25g(基质0.2g),第1天3片,第2、3天各2片。
  (3)哌喹(Piperaquine)及磷酸哌喹(Piperaquine phosphate)本品作用类似氯喹,半衰期9天,为长效抗疟药。哌喹每片含基质0.3g,磷酸哌喹每片0.25g(基质0.15g),口服首剂基质0.6g,8~12小时后再服0.3g(恶性疟0.6g)。哌喹须经胃酸作用成盐酸盐后才易吸收。磷酸哌喹吸收快,味苦。耐氯喹的虫株对本品仍敏感。
  羟基哌基(Hydroxypiperaquine)及磷酸羟基哌喹(Hydroxypiperaquine phosphate)与哌喹类同,但吸收较快,半衰期2-3天。三天疗法恶性疟各服基质0.6、0.6、0.3g;良性疟疾各服0.6、0.3、0.3g。较哌喹类更适用。
  (4)硫酸奎宁(Quinine sulfate) 本品系金鸡钠树皮中的一种生物碱。抗疟作用与氯喹大致相同,除较迅速杀灭红内期原虫外,还有退热作用。但该药半衰期短(10小时),味苦;对中枢有抑制作用,表现为头昏,耳呜和精神不振;对心脏有全面抑制作用,静注可出现血压下降;对子宫能增加其收缩力,可引起流产;因此该药仅用于抗氯喹的恶性疟疾及重症病例的抢救。片剂每片0.3或0.12g,口服第1~2天0.45~0.6g,每天3次,第3~7天0.3~0.6g,每天2次。二盐酸奎宁仅在凶险疟疾时考虑使用。
  (5)盐酸甲氟喹(Meflquine hydrocloridum)适用于治疗各型疟疾及有抗性的病例。一次顿服4~6片(1~1.5g)。
  (6)硝喹(Nitro quinum,CI679) 本品对各种疟疾及抗氯喹虫株均有效。每片基质12.5mg,常与氨苯砜复方,各含12.5mg。口服每天4片,连服3天;3岁以下服1/4片。72小时方能控制症状,故作用较慢。
  (7)青蒿素 该药作用于原虫膜系结构,损害核膜、线粒体外膜等而起抗疟作用。其吸收特快,很适用于凶险疟疾的抢救。总剂量2.5g,首次1.0g,6小时后0.5g,第2、3日各0.5g。因排泄迅速,故易复发。蒿甲醚,肌注首剂0.2g,第2~4日各0.1g。
  (8)其它新药 磷酸咯啶(Pyracrine phosphate)每片0.1g,首剂3片,以后2片,每日两次,疗程2日。磷酸咯萘啶(Pyronaridine phosphas)疗程2日,各服基质0.8、0.4g。间氮丫啶(Azacrine)疗程3日,各服0.6、0.3、0.3g。半免疫者可服单剂0.6g。
  (9)针刺疗法 于发作前两小时治疗可控制发作,系调动了体内免疫反应力。穴位有大椎、陶道、间使、后溪,前两穴要使针感向肩及尾骨方向放散,间歇提插捻转半小时。疟门穴,承山穴单独针刺有同样效果。
  (10)中医药 祖国医学认为病因是外感暑温疟邪。分为正疟、瘴疟、久疟。正疟相当于慢性复发疟疾。正疟主张和解少阳,祛邪上疟,应用小柴胡汤加减(柴胡、黄苓、党参、陈皮、半夏、甘草)。瘴疟认为需清热、保津、截疟,主张给生石膏、知母、玄参、麦冬、柴胡、常山,随症加减。久疟者需滋阴清热,扶养正气以化痰破淤、软坚散结,常用青蒿别甲煎;何人饮;别甲煎丸等。民间常用单方验方,如马鞭草1-2两浓煎服;独头大蒜捣烂敷内关;酒炒常山、槟榔、草果仁煎服等。均为发作前2~3小时应用。
  2.恶性疟原虫的抗药性
  凡氯喹2.5g(基质1.5g)总量分3日服,未能消除无性生殖原虫,或1月内再燃者,称为抗性。对有抗性者应选用甲氯喹、青蒿素或联合用药。
  3.防止复发和传播
  磷酸伯氨喹啉(Primaquine phosphate,简称伯喹) 本品能杀灭红细胞外期原虫及配子体,故可防止复发和传播。每片13.2mg(基质7.5mg),可每日服3片,连续8天,或每日4片,4日一疗程。恶性疟疾为防止传播也可服伯喹,顿服4片或1日3片,连续2~3日以消灭配子体。本品过量或者红细胞缺乏G—6—PD,则易致溶血反应。伯喹可与控制发作的药物同时服用。
  
表 氯喹与伯喹联合疗法剂量表
年龄组(岁)

氯喹(片)

伯喹(片)

第1日 第2日 第3日 总量 第1-8日每日 总量
1~ 1/2 1/4 1/4 1 1/2 4
4~ 1 1/2 1/2 2 1 8
7~ 3/2 2/3 2/3 3 3/2 12
10~ 2 1 1 4 2 16
13~ 3 3/2 3/2 6 5/2 20
16~ 4 2 2 8 3 24
60~ 3 3/2 3/2 6 5/2 20

  (三)凶险发作的抢救 凶险发作的抢救原则是:①迅速杀灭疟原虫无性体;②改善微循环,防止毛细血管内皮细胞崩裂;③维持水电平衡;④对症。
  1.快速高效抗疟药 可选用:
  (1)青蒿素注射液 100mg肌注,第1天2次,后每天1次,疗程3日。
  (2)磷酸咯萘啶注射液 3~6ml/kg,加5%葡萄糖液或生理盐水静脉滴入或分次肌注,2~3天一疗程。
  (3)磷酸氯喹注射液 0.5g(基质 0.3g)加于5%葡萄糖液或生理盐水300~500ml 中,静滴。第1天内每6~8小时1次,共3次,第2、3日可再给1次。滴速宜慢,每分钟40滴以下。儿童剂量应小于5mg/kg/次,较安全为2.5mg/kg,滴速12~20滴/分。患者一旦清醒即改为口服。
  (4)二盐酸奎宁注射液 0.5g加于5%葡萄糖盐水或葡萄糖液300~500ml,缓慢静滴,8小时后可重复1次。儿童剂量5~10mg/kg/次,肝肾功能减退者应减少剂量,延长时隔时间。肌注应双倍稀释深处注入,以防组织坏死。
  2.其它治疗 ①循环功能障碍者,按感染性休克处理,给予皮质激素,莨菪类药,肝素等,低分右旋糖酐;②高热惊厥者,给予物理、药物降温及镇静止惊;③脑水肿应脱水;心衰肺水肿应强心利尿;呼衰应用呼吸兴奋药,或人工呼吸器;肾衰重者可做血液透析;④黑尿热则首先停用奎宁及伯喹,继之给激素,碱化尿液,利尿等。
  
  
  [预后]
  
  
  [预防]
  要控制和预防疟疾,必须认真贯彻预防为主的卫生工作方针。部队进入疟区前,应及时做好流行病学侦察,针对疟疾流行的三个基本环节,采取综合性防治措施。
  (一)管理传染源 及时发现疟疾病人,并进行登记,管理和追踪观察。对现症者要尽快控制,并予根治;对带虫者进行休止期治疗或抗复发治疗。通常在春季或流行高峰前一个月进行。凡两年内有疟疾病史、血中查到疟原虫或脾大者均应进行治疗,在发病率较高的疫区,可考虑对15岁以下儿童或全体居民进行治疗。治疗方法见表。
  
表 乙胺嘧啶与伯喹联合抗复发治疗剂量表
年龄组(岁) 乙胺嘧啶(片) 伯喹(片)
第1日 第2日 总量 第1~8日每日 总量
1~ 1 1 2 1/2 4
4~ 2 2 4 1 8
7~ 3 3 6 3/2 12
10~ 4 4 8 2 16
13~ 6 6 12 5/2 20
16~ 8 8 16 3 24
60~ 6 6 12 5/2 20

  (二)切断传播途径 在有蚊季节正确使用蚊帐,户外执勤时使用防蚊剂及防蚊设备。灭蚊措施除大面积应用灭蚊剂外,量重要的是消除积水、根除蚊子孳生场所。
  (三)保护易感者
  1.服药预防 进入疟区,特别是流行季节,在高疟区必须服药预防。一般自进入疟区前2周开始服药,持续到离开疟区6~8周。下列药物可据条件酌情选用。
  (1)乙胺嘧啶 4片每周一次,或8片每两周一次。长期服用可致巨细胞性贫血,还可产生耐受性。(乙胺嘧啶每片6.25mg)。
  (2)哌喹或磷酸哌喹 服基质0.6g,每20~30天服1次。耐氯喹地区也可采用。
  (3)复方防疟药 防疟片1号,含乙胺嘧啶20mg,氨苯砜100mg,第1、2日每日1片,以后每周1片。防疟片2号,每片含乙胺嘧啶17.5mg,周效磺胺250mg,第1、2日每日2片,以后每10日2片。防疟片3号,含磷酸哌喹250mg,周效磺胺50mg,每月1次,每次4片。
  (4)氯喹2片,每10日1次,接受输血者可服氯喹每日(1片)基质0.15g,连服3~5日。
  服用预防药物可出现一些副作用,如头晕、头昏、恶心、呕吐等,所以重症肝、心、肾疾病及孕妇应慎用或忌用。为防止耐药株产生,每3个月调换1次药物。
  2.自动免疫 虫苗正在研究与试用中
  
  
  
  
  参考资料:
  疟疾俗称“打摆子”。是由疟原虫经按蚊叮咬传播的污染病。临床上以周期性定时性发作的寒战、高热、出汗退热,以及贫血和脾大为特点。因原虫株、感染程度、免疫状况和机体反应性等差异,临床症状和发作规律表现不一。
  
  它是由疟原虫引起的,疟原虫在医学上分间日疟原虫三日疟原虫、卵形疟原虫和恶性疟原虫四类。间日疟原虫和卵形疟原虫引起的疟疾,每隔一日发作一次,叫间日疟。三日疟原虫引起的疟疾每隔二日发作一次叫三日疟。恶性疟原虫引起的疟疾叫恶性疟疾,它发作频繁,无规律,严重时常有抽风、昏迷等症,如不及时治疗,病人可在短期内死亡。疟疾的传播媒介是按蚊,按蚊吸入疟疾病的血,再叮咬健康的人时,就会把它唾液中的疟原虫带进健康人的血液,使健康人发病。因此,防止疟疾要抓住积极治疗传染源(病人),彻底灭按蚊和搞好个人防护这三个基本环节。
  1.积极治疗传染源。常用的药物主要有羟基喹哌、乙胺嘧啶、磷酸咯啶等。另外常山、青蒿、柴胡等中药治疟的效果也很好。以上这些药物要根据疟原虫的种类和病情的轻重由医生来对症使用,剂量和用法一般人不易掌握,千万不要自己乱吃。除此之外,还要对患者进行休止期治疗,即对上一年患过疟疾的人,再用伯氨喹啉治疗,给予8天剂,以防止复发。
  2.彻底消灭按蚊。主要措施是搞好环境卫生,包括清除污水,改革稻田灌溉法,发展池塘、稻田养鱼业,室内、畜棚经常喷洒杀蚊药等。
  3.搞好个人防护。包括搞好个人卫生,夏天不在室外露宿,睡觉时最好要挂蚊帐;白天外出,要在身体裸露部分涂些避蚊油膏等,以避免蚊叮。
   疟疾是由疟原虫引起的疾病。蚊子是传播疟疾的元凶。带有疟原虫的蚊子叮咬人体后,把疟原虫注入人体, 10-20天后就会发病。发病前往往有疲乏、不适、厌食等症状,发病时经历发冷期、发热期、出汗期和间歇期四个阶段。
  疟疾反复发作后,病人会出现贫血、肝脾肿大,如未及时治疗,易出现脑型、超高热型、厥冷型和胃肠型等凶险症状,甚至危及生命。因此灭蚊工作是预防疟疾的关键。
  防蚊和灭蚊的主措施有:挂蚊帐,夜间在室内点驱蚊药片或蚊香。用奋斗呐、泰康杀虫剂浸泡蚊帐,效果也很好;在身体外露部位涂抹驱蚊膏及消灭蚊虫孳生环境等;居住区周围应保持干净整洁、疏通积水,在下水道经常喷杀虫药等;平时多吃些维生素B1也有利于防止蚊虫叮咬。
   
  疟疾Malaria
  何谓疟疾?
  可引起红细胞感染潜在危险的寄生虫病,通过按蚊传播。有四种类型,其中最危险的是恶性疟。其他三种(间日、三日、卵园)一般无生命危险,在亚洲、非洲和中南美洲,疟疾较严重。在疟疾盛行的地区,如果未采取预防措施,不管是当地居民还是旅行者都可能被传染。夏威夷没有疟疾,因那儿无按蚊,然而有报道,有人在海外受感染后,在夏威夷发生症状。
  如何感染?
  感染的按蚊叮咬人时,将疟原虫注入人体血液中,原虫经血液到肝脏,最终感染红细胞。
  有那些症状?
  发热、寒战、肌痛、头痛。每经1、2或3天的周期性寒战、发烧、盗汗是疟疾的典型症状。有时出现呕吐、腹泻、咳嗽、黄疸。严重恶性疟患者可能会出血、休克、肝和肾衰竭,中枢神经系统失常和昏迷。
  症状何时出现?
  蚊叮后常见7-21天发病。如果旅行者服用不足量的抗疟药会使期限延长。此时发病期可长达8-10个月。
  如何治疗?
  治疗应根据不同的感染所在地区,因世界上不同地区存在着某些对特定药物耐药原虫株。所以各种疟疾应就医服药。如未及时治疗,严重恶性疟患者可能致死,因此及时治疗至关重要。
  如何免受感染?
  到疟疾流行区前,遵医嘱服必须的预防药物。医生或健康咨询中心将提供确切信息。在蚊子活动高峰期(早上和黄昏后不久),避免蚊叮。可穿适当的衣物,如长袖、长裤。特别是在户外。暴露皮肤处涂抹驱避剂。最好是含25%-35%DEET的驱避剂。使用蚊帐、纱门、纱窗。睡前在卧室喷洒Permethrin或同类杀虫剂。
  
  疟疾药物服用。你必须在前往该地区之前就 开始服药,旅行回来后还要继续服药。 找医生治疗--如果你预期会有罹患疟险,医生会给你用抗疟疾药物。如果
  给你服其他的药物。在世界上许多地方,疟原 虫对诸如氯奎等—般性药物已经有厂抵抗 力,不过新的及不效的药物也不断在问世。为 了防止疟疾复发,药物治疗必须持续进行数 周之久才会有用。
  
  疟疾是由疟原虫引起的一种传染病,俗称“打摆子”。我国约有2/3的人口受到疟疾感染的威胁。发病者88%为间日疟,12%为恶性疟。
  疟疾的主要传播媒介是蚊子。水灾后蚊虫大量增加,人们极易感染疟疾。
  疟疾的潜伏期一般为10~15天,然后可出现低热、头痛、疲乏、畏寒、失眠、全身酸痛、恶心厌食、消化不良等前驱期症状。疟疾发作的典型表现有寒颤、高热、出汗三个阶段。间日疟隔日发作,发作时突起畏寒、寒颤、面色苍白、皮肤鸡皮样,同时有头痛和恶心;寒颤停止后,继以高热、口渴等可持续半天;然后大量出汗,退热,症状缓解,但病人感到疲劳。约70~80%的病人有脾肿大的体征。若为恶性疟,则病人贫血较重;若在口唇、鼻翼周围出现成堆小疱疹,则是病人抵抗力降低的结果。
  患疟疾后应立即治疗,方法为口服氯喹;为了根治,应加服伯氨喹啉。
  疟疾的预防措施主要是避免蚊子叮咬;同时要开沟排灌,铲除杂草,消除积水,消灭蚊虫的孳生场所;在居民住地可定期喷洒灭蚊剂;在疟疾流行区还可对居民集体服用乙胺咪啶。
  
  抗疟药
  抗疟药是防治疟疾的重要手段。现有抗疟药中尚无一种能对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用。因此,必须了解各种抗疟药对疟原虫生活史的不同环节的作用,以便根据不同目的正确选择药物。
  一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节
  使人致病的疟原虫主要有三种:恶性疟 、间日疟和三日疟。后二者又称良性疟。
  疟原虫的生活史可分为雌按蚊体内的有性生殖阶段和人体内的无性生殖阶段。
  1.人体内的无性生殖阶段
  可分为以下各期:
  (1)原发性红细胞外期:
  受感染按蚊叮咬人时,将其唾液中的子孢子输入人体。要30分钟内子孢子即侵入肝细胞中,速发型子孢子开始其红细胞前期发育和裂体增殖,迟发型子孢子则进入休眠状态。疟原虫经过10~14天,生成大量裂殖子。此期不发生症状,为疟疾的潜伏期。对此期有杀灭作用的药物,如乙胺嘧啶,可起病因预防作用。迟发型子孢子经过休眠后,在肝细胞内增殖,释放裂殖子入血,即造成疟疾的复发。恶性疟疾无复发,是由于恶性疟疾子孢子无休眠期。
  (2)红细胞内期:
  原发性红细胞外期在肝细胞内生成的大量裂殖子破坏肝细胞而进入血液,侵入红细胞,经滋养体发育成裂殖体,并破坏红细胞,释放出大量裂殖子及其代谢产物,再加上红细胞破坏产生的大量变性蛋白,至一定程度,刺激机体,引起寒战、高热等症状。从红细胞内逸出的裂殖子又复进入红细胞进行发育。如此周而复始,每完成一个无性生殖周期 ,引起一次症状发作。不同种的疟原虫完成无性生殖周期所需时间不同:恶性疟36~48小时,间日疟48小时,三日疟72小时。对此期疟原虫有杀灭作用的药物,如氯喹、奎宁、青蒿素等 ,有控制症状发作和症状抑制性预防作用。
  (3)继发性红细胞外期:
  间日疟原虫在进行红细胞内期无性生殖时,在肝细胞内仍有疟原虫生长、发育。此时肝细胞内疟原虫的来源尚无定论。有认为来源于原发性红细胞外期生成的裂殖子。但近又证明,间日疟原虫的子孢子在遗传学上有不同的两个型,即速发型子孢子和迟发型子孢子。它们同时进入肝细胞,速发型子孢子完成原发性红细胞外期后,即全部由肝细胞释放,进入红细胞内期。而迟发型子孢子则在相当长的时间内处于休眠状态(称休眠子),然后才开始并完成其红细胞外期裂体增殖,并向血液释放裂殖子,引起间日疟复发。能杀灭继发性红细胞外期的药物,如伯氨喹,对间日疟有根治(阻止复发)作用。恶性疟和三日疟原虫无继发性红细胞外期,故无须用药进行根治。
  2.雌按蚊体内的有性生殖阶段
  红细胞内期疟原虫一方面不断进行裂体增殖,同时也产生雌、雄配子体。按蚊在吸入血时,雌、雄配子体随血液进入蚊体。二者结合成合子,进一步发育产生子孢子,移行至唾液腺内,成为感染人的直接传染源。能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育的药物,如乙胺嘧啶,则有控制疟疾传播和流行的作用。
  
  二、疟原虫的耐药性
  当前防治疟疾所遇到的最大困难是恶性疟原虫对抗疟药,特别是对氯喹,其次是对奎宁、乙胺嘧啶等产生耐药性。而且耐氯喹的虫株常对乙胺嘧啶和周效磺胺等有交叉耐药性。恶性疟是流行最广、对人类危害性最大的一种疾病。因此亟需寻找新型抗疟药。近国外报道钙拮抗药(包括粉防己碱)与氯喹合用,能部分恢复疟原虫对氯喹的敏感性。
  
  治疗
  (一)基础治疗
  ①发作期及退热后24小时应卧床休息;
  ②要注意水份的补给,对食欲不佳者给予流质或半流质饮食,至恢复期给高蛋白饮食;吐泻不能进食者,则适当补液;有贫血者可辅以铁剂;
  ③寒战时注意保暖;大汗应及时用干毛巾或温湿毛巾擦干,并随时更换汗湿的衣被,以免受凉;高热时采用物理降温,过高热患者因高热难忍可药物降温;凶险发热者应严密观察病情,及时发现生命体征的变化,详细记录出入量,做好基础护理;
  ④按虫媒传染病做好隔离。
  患者所用的注射器要洗净消毒。
  (二)病原治疗
  常用抗疟药对疟原虫各发育阶段的作用见表。
表 常用抗疟药对各期疟原虫的作用
抗疟药 红细胞外期 红细胞内期 蚊体内
速发型 迟发型 裂殖体 配子体 孢子增殖期
间日疟 恶性疟
氯喹、氨酚喹、哌喹 ++ +
甲氟喹、咯啶、奎宁青蒿素、磺胺、TMP ++~+
伯氨喹 + ++ ± ++ ++
乙胺嘧啶 + ± ++
  病因预防 防止复发 控制发作 防止 传播

  注:-无效;±略有效;+有效;++强效
  病原治疗的目的是既要杀灭红内期的疟原虫以控制发作,又要杀灭红外期的疟原虫以防止复发,并要杀灭配子体以防止传播。
  1.控制发作
  (1)磷酸氯喹(Chloropuine phosphate)简称氯喹,每片0.25g(基质0.15g)。第一天4片,6小时后再服2片,第2、3天每天2片,共计10片。治疗间日疟及三日疟第1天4片已足;治疗半免疫者单剂4片即可。该药吸收快且安全,服后1~2小时血浓度即达高峰;半衰期120小时;疗程短;毒性较小,是目前控制发作的首选药。部分患者服后有头晕、恶心。过量可引起心脏房室传导阻滞、心率紊乱、血压下降。禁忌不稀释静注及儿童肌肉注射。尿的酸化可促进其排泄。严重中毒呈阿斯综合征者,采用大剂量阿托品抢救或用起搏器。值得注意的是恶性疟疾的疟原虫有的对该药已产生抗性。
  (2)盐酸氨酚喹啉(Amodiaquine dihydrochloridum)作用与氯喹相似。每片0.25g(基质0.2g),第1天3片,第2、3天各2片。
  (3)哌喹(Piperaquine)及磷酸哌喹(Piperaquine phosphate)本品作用类似氯喹,半衰期9天,为长效抗疟药。哌喹每片含基质0.3g,磷酸哌喹每片0.25g(基质0.15g),口服首剂基质0.6g,8~12小时后再服0.3g(恶性疟0.6g)。哌喹须经胃酸作用成盐酸盐后才易吸收。磷酸哌喹吸收快,味苦。耐氯喹的虫株对本品仍敏感。
  羟基哌基(Hydroxypiperaquine)及磷酸羟基哌喹(Hydroxypiperaquine phosphate)与哌喹类同,但吸收较快,半衰期2-3天。三天疗法恶性疟各服基质0.6、0.6、0.3g;良性疟疾各服0.6、0.3、0.3g。较哌喹类更适用。
  (4)硫酸奎宁(Quinine sulfate) 本品系金鸡钠树皮中的一种生物碱。抗疟作用与氯喹大致相同,除较迅速杀灭红内期原虫外,还有退热作用。但该药半衰期短(10小时),味苦;对中枢有抑制作用,表现为头昏,耳呜和精神不振;对心脏有全面抑制作用,静注可出现血压下降;对子宫能增加其收缩力,可引起流产;因此该药仅用于抗氯喹的恶性疟疾及重症病例的抢救。片剂每片0.3或0.12g,口服第1~2天0.45~0.6g,每天3次,第3~7天0.3~0.6g,每天2次。二盐酸奎宁仅在凶险疟疾时考虑使用。
  (5)盐酸甲氟喹(Meflquine hydrocloridum)适用于治疗各型疟疾及有抗性的病例。一次顿服4~6片(1~1.5g)。
  (6)硝喹(Nitro quinum,CI679) 本品对各种疟疾及抗氯喹虫株均有效。每片基质12.5mg,常与氨苯砜复方,各含12.5mg。口服每天4片,连服3天;3岁以下服1/4片。72小时方能控制症状,故作用较慢。
  (7)青蒿素 该药作用于原虫膜系结构,损害核膜、线粒体外膜等而起抗疟作用。其吸收特快,很适用于凶险疟疾的抢救。总剂量2.5g,首次1.0g,6小时后0.5g,第2、3日各0.5g。因排泄迅速,故易复发。蒿甲醚,肌注首剂0.2g,第2~4日各0.1g。
  (8)其它新药 磷酸咯啶(Pyracrine phosphate)每片0.1g,首剂3片,以后2片,每日两次,疗程2日。磷酸咯萘啶(Pyronaridine phosphas)疗程2日,各服基质0.8、0.4g。间氮丫啶(Azacrine)疗程3日,各服0.6、0.3、0.3g。半免疫者可服单剂0.6g。
  (9)针刺疗法 于发作前两小时治疗可控制发作,系调动了体内免疫反应力。穴位有大椎、陶道、间使、后溪,前两穴要使针感向肩及尾骨方向放散,间歇提插捻转半小时。疟门穴,承山穴单独针刺有同样效果。
  (10)中医药 祖国医学认为病因是外感暑温疟邪。分为正疟、瘴疟、久疟。正疟相当于慢性复发疟疾。正疟主张和解少阳,祛邪上疟,应用小柴胡汤加减(柴胡、黄苓、党参、陈皮、半夏、甘草)。瘴疟认为需清热、保津、截疟,主张给生石膏、知母、玄参、麦冬、柴胡、常山,随症加减。久疟者需滋阴清热,扶养正气以化痰破淤、软坚散结,常用青蒿别甲煎;何人饮;别甲煎丸等。民间常用单方验方,如马鞭草1-2两浓煎服;独头大蒜捣烂敷内关;酒炒常山、槟榔、草果仁煎服等。均为发作前2~3小时应用。
  2.恶性疟原虫的抗药性
  凡氯喹2.5g(基质1.5g)总量分3日服,未能消除无性生殖原虫,或1月内再燃者,称为抗性。对有抗性者应选用甲氯喹、青蒿素或联合用药。
  3.防止复发和传播
  磷酸伯氨喹啉(Primaquine phosphate,简称伯喹) 本品能杀灭红细胞外期原虫及配子体,故可防止复发和传播。每片13.2mg(基质7.5mg),可每日服3片,连续8天,或每日4片,4日一疗程。恶性疟疾为防止传播也可服伯喹,顿服4片或1日3片,连续2~3日以消灭配子体。本品过量或者红细胞缺乏G—6—PD,则易致溶血反应。伯喹可与控制发作的药物同时服用。
表 氯喹与伯喹联合疗法剂量表
年龄组(岁) 氯喹(片) 伯喹(片)
第1日 第2日 第3日 总量 第1-8日每日 总量
1~ 1/2 1/4 1/4 1 1/2 4
4~ 1 1/2 1/2 2 1 8
7~ 3/2 2/3 2/3 3 3/2 12
10~ 2 1 1 4 2 16
13~ 3 3/2 3/2 6 5/2 20
16~ 4 2 2 8 3 24
60~ 3 3/2 3/2 6 5/2 20

  (三)凶险发作的抢救
  凶险发作的抢救原则是:
  ①迅速杀灭疟原虫无性体;
  ②改善微循环,防止毛细血管内皮细胞崩裂;
  ③维持水电平衡;
  ④对症。
  1.快速高效抗疟药 可选用:
  (1)青蒿素注射液 100mg肌注,第1天2次,后每天1次,疗程3日。
  (2)磷酸咯萘啶注射液 3~6ml/kg,加5%葡萄糖液或生理盐水静脉滴入或分次肌注,2~3天一疗程。
  (3)磷酸氯喹注射液0.5g(基质0.3g)加于5%葡萄糖液或生理盐水300~500ml中,静滴。第1天内每6~8小时1次,共3次,第2、3日可再给1次。滴速宜慢,每分钟40滴以下。儿童剂量应小于5mg/kg/次,较安全为2.5mg/kg,滴速12~20滴/分。患者一旦清醒即改为口服。
  (4)二盐酸奎宁注射液 0.5g加于5%葡萄糖盐水或葡萄糖液300~500ml,缓慢静滴,8小时后可重复1次。儿童剂量5~10mg/kg/次,肝肾功能减退者应减少剂量,延长时隔时间。肌注应双倍稀释深处注入,以防组织坏死。
  2.其它治疗 ①循环功能障碍者,按感染性休克处理,给予皮质激素,莨菪类药,肝素等,低分右旋糖酐;②高热惊厥者,给予物理、药物降温及镇静止惊;③脑水肿应脱水;心衰肺水肿应强心利尿;呼衰应用呼吸兴奋药,或人工呼吸器;肾衰重者可做血液透析;④黑尿热则首先停用奎宁及伯喹,继之给激素,碱化尿液,利尿等。
  
  预防
  要控制和预防疟疾,必须认真贯彻预防为主的卫生工作方针。部队进入疟区前,应及时做好流行病学侦察,针对疟疾流行的三个基本环节,采取综合性防治措施。
  (一)管理传染源 及时发现疟疾病人,并进行登记,管理和追踪观察。对现症者要尽快控制,并予根治;对带虫者进行休止期治疗或抗复发治疗。通常在春季或流行高峰前一个月进行。凡两年内有疟疾病史、血中查到疟原虫或脾大者均应进行治疗,在发病率较高的疫区,可考虑对15岁以下儿童或全体居民进行治疗。治疗方法见表。
表 乙胺嘧啶与伯喹联合抗复发治疗剂量表
年龄组(岁) 乙胺嘧啶(片) 伯喹(片)
第1日 第2日 总量 第1~8日每日 总量
1~ 1 1 2 1/2 4
4~ 2 2 4 1 8
7~ 3 3 6 3/2 12
10~ 4 4 8 2 16
13~ 6 6 12 5/2 20
16~ 8 8 16 3 24
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  (二)切断传播途径
  在有蚊季节正确使用蚊帐,户外执勤时使用防蚊剂及防蚊设备。灭蚊措施除大面积应用灭蚊剂外,量重要的是消除积水、根除蚊子孳生场所。
  (三)保护易感者
  1.服药预防
  进入疟区,特别是流行季节,在高疟区必须服药预防。一般自进入疟区前2周开始服药,持续到离开疟区6~8周。下列药物可据条件酌情选用。
  (1)乙胺嘧啶 4片每周一次,或8片每两周一次。长期服用可致巨细胞性贫血,还可产生耐受性。(乙胺嘧啶每片6.25mg)。
  (2)哌喹或磷酸哌喹 服基质0.6g,每20~30天服1次。耐氯喹地区也可采用。
  (3)复方防疟药 防疟片1号,含乙胺嘧啶20mg,氨苯砜100mg,第1、2日每日1片,以后每周1片。防疟片2号,每片含乙胺嘧啶17.5mg,周效磺胺250mg,第1、2日每日2片,以后每10日2片。防疟片3号,含磷酸哌喹250mg,周效磺胺50mg,每月1次,每次4片。
  (4)氯喹2片,每10日1次,接受输血者可服氯喹每日(1片)基质0.15g,连服3~5日。
  服用预防药物可出现一些副作用,如头晕、头昏、恶心、呕吐等,所以重症肝、心、肾疾病及孕妇应慎用或忌用。为防止耐药株产生,每3个月调换1次药物。
  2.自动免疫
  虫苗正在研究与试用中。
  
  
  一、主要控制症状的抗疟药
  (一)氯喹
  【药理作用】
  氯喹(氯喹啉,chloroquine)为4-氨基喹啉类衍生物,其抗疟作用主要为干扰疟原虫红内期裂殖体DNA的复制和转录过程或阻碍了内吞作用,从而使虫体因缺乏氨基酸而死亡。但目前已发现有部分恶性疟原虫对氯喹产生了耐药性。
  【临床作用】 用于治疗疟疾急性发作,控制疟症状。但因对红外期和红前期疟原虫无效,不能根治间日疟。也不能用作病因性预防。
  本药有时可用于治疗阿米巴肝脓肿、华支睾吸虫病、卫氏并殖吸虫病和结缔组织病等。
  【不良反应】
  用于抗疟治疗时,不良反应较少。仅有轻微头昏、头痛、胃肠道不适、皮肤瘙痒、耳鸣等,少数病人可出现精神症状,停药后自行好转。用药时间长,可致角膜及视网膜退化变性,出现视力障碍。有时可出现白细胞减少,致胎儿畸形,少数病人可出现心律失常,如大剂量,长疗程用,应采取适当的预防措施。
  【制剂及用法】
  1.磷酸氯喹(chloroquini phosphas) 片剂:每片含磷酸氯喹0.075g、0.25g。用于控制疟疾发作,口服首剂1g,第2、3天各服0.5g,2次分服。小儿首次16mg/kg(高热期的酌情减量,分次服),6~8小时后及第2、3天日各服8mg/kg。用于疟疾症状抑制性预防,每周口服1次,每次0.5g,小儿每周8gm/kg。
  注射液:每支129mg(盐基80mg)(2ml);250mg(盐基155mg)(2ml)。静脉滴注:每次2~3mg/kg,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后缓慢滴注。
  2.复方磷酸氯喹片(复方止疟片) 每片含磷酸氯喹110mg和磷酸伯氨喹8.8mg。每日1次,每次口服6片,连服3日。
  (二)奎宁
  奎宁(quinine)是金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。主要作用于疟原虫的红内期,控制疟疾症状。由于作用较弱,不良反应多,奎宁在抗疟治疗中已不做为首选药物,必要时为控制症状,或对氯喹具有耐药性的疟疾患者治疗时应用。
  硫酸奎宁片:0.3g/片,0.3~0.6g/次,每日3次口服,连服5~7日。用于输血性预防,0.3~06g/次,每日1次,儿童10mg/kg,每日1次,连服7日。
  盐酸奎宁片:0.33g/片,0.12g/片。
  二盐酸奎宁注射液:0.25g(1ml)、0.5g(1ml)、0.25~0.5g/次,用5%葡萄糖注射液稀释成每毫升含0.5~1mg后,静脉缓慢滴注,切忌静脉推注。多用于救治脑型疟用,少用于臀部深部肌注0.25~0.5g/次。
  (三)甲氟喹
  甲氟喹(mefloquine)为4-喹啉甲醇类抗疟新药。主要药理作用于杀灭疟原虫红细胞内期滋养体,用于控制症状。甲氟喹的血浆半衰期较长,约30天左右,可用于疟疾症状控制性预防,单独使用或与长效磺胺、乙胺嘧啶合用对耐药恶性疟有一定疗效。
  片剂:250mg/片,用于控制症状,成人顿服1~1.5g。预防:成人每周180mg或两周360mg口服。
  (四)青蒿素
  青蒿素(artemisinin)是从中药青蒿中提取的。对各种疟原虫的红内期的无性体均有作用,其作用机制可能是抑制原虫蛋合成。本药对血吸虫也有杀灭作用,但对间日疟原虫的近期复燃率比氯喹高,与伯氨喹合用可降低复燃率。
  用于间日疟、恶性疟,特别是抢救脑型疟,效果良好。能控制临床发作,原虫血症可48小时内被清除,退热时间及疟原虫转阴时间都较氯喹短,并可用于对氯喹有抗药性的疟原虫。个别病人可出现一过性氨基转移酶升高及轻度皮疹,少数病例可出现恶心、呕吐、腹泻等症状,妊娠早期妇女要慎用。主要制剂及用法:片剂:50mg/片,100mg/片。口服首剂1g,6~8小时后0.5g,第2~3天各0.5g,疗程3日,总量为2.5g。小儿15mg/kg,按上述方法3日内服完。
  直肠给药:1次0.4~0.6g,每日0.8~1.2g。
  油注射液:每支50mg(2ml)、100mg(2ml)、300mg(2ml)。
  水混悬注射液:每支300mg(2ml)。
  深部肌注:第1次200mg,6~8小时后再给100mg,第2~3日各肌注100mg,总剂量500mg,个别重症患者第4日再给100mg。或连用3日,每日肌注300mg。小儿15mg/kg,按上述方法3日内注完。
  (五)蒿甲醚
  蒿甲醚(artemether)为国内研制的一种有效的新型抗寄生虫药物。其药理作用同青蒿素,抗疟作用为青蒿素的10~20倍。本药毒性低,但有一定的胎毒性。应用于恶性疟的治疗,特别是抗氯喹恶性疟及凶险型疟的治疗,近期疗效可达100%。复燃率比青蒿素低,可与伯氨喹合用,降低复燃率。不良反应轻微。
  复方蒿甲醚片:每片含蒿甲醚0.02g,含本芴醇0.12g。抗疟治疗:成人首次口服4片,以后每8、24和48小时各服4片,总量16片。儿童剂量按年龄递减。
  胶囊:每胶囊40mg。
  抗疟治疗:成人口服首剂160mg,从第2日起每日1次,每次80mg,连服5~7日。油注射液:每支80mg(1ml)。
  抗疟治疗:肌注,第1日200mg,第2~4日各100mg,或第1、2日各200mg,第3、4日各100mg,总剂量600mg。小儿剂量酌减。或首剂160mg,第2日起每日1次,每次80mg,连用5日。
  退热治疗:肌注200mg。
  
  二、主要用于控制复发和传播的药物
  伯氨喹
  伯氨喹(伯喹、伯氨喹啉,primaquine)为8-氨基喹啉类衍生物,对红外期与配子体有较强的杀灭作用,可有效控制疟疾复发和传播。药物作用机制为伯氨喹代谢产生干扰疟原虫红外期的能量代谢和呼吸,导致虫体死亡。常与氯喹或乙胺嘧啶合用根治间日疟和控制疟疾传播。伯氨喹毒性比其他抗疟药大,每日剂量超过52.8mg时,易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛、发绀、药热等,停药后可恢复。少数红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶的人,用药后可发生急性溶血性贫血。
  片剂:每片含磷酸伯氨喹13.2mg或26.4mg(相当于伯氨喹盐基7.5mg或15mg)。根治间日疟:每日口服26.4mg,连服14日。或每日服39.6mg,连服8日。服此药前3日,同服氯喹或在前2日同服乙胺嘧啶。控制疟疾传播:配合氯喹等治疗恶性疟时,每日服26.4mg,连服3日。
  
  三、主要用于病因性预防的抗疟药
  (一)乙胺嘧啶
  乙胺嘧啶(息疟定,pyrimethamine)是二氢酸还原酶抑制剂,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,使核酸合成减少。因此可抑制细胞核的分裂,而使疟原虫繁殖受到抑制。对恶性疟及间日疟的原发性红细胞内期有抑制作用,对疟原虫配子体无明显作用,但含药血液在蚊体内可影响配子体在蚊体内的发育,阻断传播。主要用于疟疾预防和抗复发治疗。本药排泄慢,有高度蓄积性。1次过量或长期服用,可引起毒性反应。如骨髓抑制和消化道症状。长期应用药应经常查血象。肾功能不良、哺乳期妇女慎用。偶有引起红斑样、水泡状药疹。片剂:每片6.25mg。膜剂:每格6.25mg。预防疟疾:成人每次服25mg,每周1次,小儿酌减。抗复发治疗:成人每日25~50mg,连用2日,小儿酌减(多与伯氨喹合用)。
  (二)磺胺类与砜类等药物
  磺胺类与砜类药物均能抑制疟原虫叶酸代谢过程,通常联合用药效果较好。
  抗疟片2号:每片含周效磺胺250mg,乙胺嘧啶17.5mg,每10~15天服1次,成人每次2片,连服不宜超过3个月。
  抗疟片3号:每片含4-磷酸喹哌250mg,周效磺胺50mg,预防用成人每月一次,每次4片,或4片2日睡前分服,连用3~4个月治疗用成人首次,第2、3天各服3片。