胸腺素
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胸腺素又称为胸腺肽,属于多肽类,主要影响人体免疫系统中的T细胞功能,具有抗衰老,抗肿瘤的作用,国外在80年代中期就有胸腺素类药品面市,近年我国也已能够批量生产。
胸腺素的药理作用已引起人们的重视,目前临床上的应用已日益广泛。例如:
抗癌
癌症病人本身有免疫缺陷,加上化疗、放疗又常常加重这种免疫缺陷,这是应用胸腺素抗癌的病理基础。胸腺素作为免疫调节剂,主要用于治疗肺癌。据报道,,应用胸腺素合并化疗治疗无法手术的小细胞肺癌。治疗组18例,平均存活时间434天;对照组16例,平均存活时间263天。用胸腺素治疗后可使肺癌病人的寿命比原来延长65%。
治疗自身免疫病
有人用胸腺素制剂治疗红斑狼疮49例,总有效率96.6%,临床症状改善或得到完全控制。另有报告,胸腺素对其它自我免疫疾病的总有效率达72.9%。
提高细胞免疫功能
对1组59例细胞免疫功能低下的老人,用胸腺素和维生素E治疗3天后,结果病人的机体一般状况均有所改善,夜尿和感冒次数减少,即使感冒,症状也较轻。
抗感染
临床试验表明,胸腺素抗感染的疗效较佳。12例重症感染病人经胸腺素治疗后,8例痊愈,4例显效。国外有报道,用小牛胸腺素制剂治疗用其它药物无效的复发性唇疱疹感染18例,17例痊愈,仅1人无效。
治疗艾滋病
一些初步实验显示,用胸腺素治疗艾滋病,可显著增强病人的淋巴细胞反应,促进白介素-2生成,提高体内抗体水平。胸腺素在这方面的应用正引起专家们的关注。
胸腺肽对神经内分泌功能的影响
遗传性无胸腺裸鼠或摘除胸腺的动物,其肾上腺组织结构发生改变,且HPA轴系活动减弱。新生小鼠去胸腺后,出现进行性生长迟缓,垂体中GH细胞缺乏分泌颗粒。裸鼠垂体前叶内PRL细胞的分泌颗粒也大为减少,垂体前叶的LH及FSH的含量下降,血中LH、FSH、GH、T3及T4的浓度减少。移植胸腺可纠正这些变化。新生大鼠去胸腺后,血浆中ACTH浓度减少,而去胸腺的性未成熟猴也表现出血浆中ACTH、β-END及GC水平降低。这些事实说明胸腺对神经内分泌系统有明显的效应。
业已证实,胸腺的上述作用主要是由胸腺上皮细胞分泌的胸腺肽类介导的。目前发现的胸腺肽类至少有9种。
(1) thymosin V :促进ACTH、β-END及GC的分泌,Thymosin V的效应可能不是直接作用于肾上腺皮质,而是以Ca2+依赖方式刺激ACTH及β- END的释放, 加强CRH促进ACTH分泌的活性,增加GH及PRL的分泌。thymosin V还可调节大鼠卵巢颗粒细胞合成类固醇激素及分泌IL-6。
(2) thymolymphotropin:刺激大鼠PRL及皮质酮的分泌。
(3) thymulin:对大鼠皮质酮的基础分泌无刺激作用, 同样thymosin α1,thymosin β4也不影响ACTH的释放。MB35在离体条件下可有效地刺激GH及PRL分泌。
(4) thymosin β4:促进内侧基底部下丘脑释放GnRH,向脑室内注入thymosin β4后,LH分泌增加。
(5) 胸腺提取物及胸腺细胞培养液中均含有活性成分,可降低或抑制孕酮、 E2及睾酮的合成,减少HCG分泌,降低性腺机能。该活性成分的化学结构尚不清楚。
(6) thymopoietin:可直接结合于神经肌肉接头处的N受体,并可与α银环蛇毒竞争N受体。提示胸腺功能亢进时通过此途径能改变神经肌肉接头的传递, 与重症肌无力发生有关。
胸腺肽众多的对神经内分泌调节功能表明,胸腺不仅是中枢淋巴器官,还是一内分泌腺体,胸腺与神经内分泌系统间有双向影响和联系。