局灶、节段性肾小球硬化
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什么是局灶、节段性肾小球硬化，其病理特征如何?
局灶、节段性肾小球硬化特指一类原发性肾小球疾病，其病变仅累及部分肾小球及肾小球毛细血管袢的部分小叶发生硬化性病变。临床上以蛋白尿或肾病综合征为其主要表现，易于出现慢性进展性肾功能损害，终至慢性肾功能衰竭。其病理特征为：光镜下为局灶损害，影响少数肾小球(局灶)及肾小球的部分小叶(节段)。但连续的肾活检查显示损害逐渐进展，先呈局灶分布的全肾小球硬化，终至固缩肾。未硬化之肾小球常呈轻微病变或弥漫性系膜增生。肾小管常可见到基底膜局灶增厚萎缩，伴间质细胞浸润及纤维化。电镜观察大部或全部肾小球显示足突融合，上皮细胞及其足突与基底膜脱离，此为本病早期病变特征，在不正常的肾小球中，内皮细胞下和系膜处有电子致密物沉积，在硬化部位，有毛细血管袢的萎缩及电子致密物沉积。免疫荧光可见硬化处有IgM和C3呈不规则、团块状、结节状沉积，无病变的肾小球呈阴性或弥漫IgM、C3沉着。
局灶、节段性肾小球硬化的临床表现如何?
本病多发生在儿童及青少年，男性多于女性，少数患者发病前有上呼吸道感染或过敏反应，且本病的发生可有家族倾向，似乎在有特异反应性的人群中本病损相对常见，其主要临床表现及特点为：
(1)临床首发症状多为肾病综合征，镜下多见血尿，偶见肉眼血尿，成人中约2/3患者有轻度持续性高血压。
(2)少部分患者表现为无症状性蛋白尿。
(3)蛋白尿绝大部分为无选择性，但早期可有高度或中度选择性。
(4)血清C3浓度正常，IgG水平下降。
(5)常有近端肾小管功能受损的表现，如葡萄糖和氨基酸尿等，大多数患者肾小球滤过率进行性下降，上呼吸道感染或过敏可使各种症状加重。
局灶、节段性肾小球硬化如何治疗?
本病治疗颇为棘手，对激素治疗多不敏感，据报道其对足量激素治疗无效率达60% 以上。现介绍目前常用的几种治疗方法如下：
(1)用足量激素治疗8周，无效者加用环磷酰胺或试用冲击疗法。
(2)低剂量环孢素A联合强的松隔日疗法：本法一般仅在激素治疗无效后使用，用药方法为环孢素A每日4～7mg/kg，隔日晨服强的松1mg/kg。
(3)四联疗法：即激素、细胞毒类药物、抗凝药物和抑制血小板聚集的药物联合应用。
(4)有人认为如糖皮质激素及细胞毒类药物2～3个月疗程无效，则大剂量、长时间用药可能取得疗效，如使用足量强的松与环磷酰胺同时治疗或每月交替用药长达6个月。
局灶、节段性肾小球硬化预后如何?
总的来说，本病预后较差，据Cameron报道，在本病确诊后，5年和10年没有发生肾衰者分别为70%、40%。又据统计报道，在发病的15年内，约有75%发展成肾功能衰竭。
影响预后的因素：①对糖皮质激素治疗有反应者预后较好，反之则差。②相对成人，小儿多预后较好。③肾病综合征者预后不好，无肾病综合征范围蛋白尿者(即尿蛋白＜3.5g/24h)，预后相对较好。④病理变化方面：呈弥漫系膜增生者预后不好；肾小球血管极硬化者不好；伴明显小动脉硬化、小动脉透明样变者预后差；明显间质细胞浸润，纤维化者预后差。⑤本病患者已有肾功能损伤若怀孕则预后很坏，多发展为先兆子痫及严重肾功能损伤。