药物性肾损害
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药物为什么容易引起肾损害?
药物特别容易导致肾损害，原因与肾脏的一些解剖和生理特点有关：
(1 )肾脏血流量约占心搏出量的1/4，是接受循环血流灌注最多的脏器，因而通过肾脏的药物量也相对较多。
(2)肾脏具有极为丰富的毛细血管，容易发生抗原抗体复合物沉积，产生过敏性血管炎。
(3)近端小管细胞对多种药物有分泌和重吸收作用。
(4)肾髓质的逆流倍增机制使髓质和乳头部药物浓度显著增高，在一些药物性肾损害中可出现肾乳头坏死。
(5)肾小管在酸化过程中的pH改变，可影响某些药物的溶解度，导致其在肾内沉积，损害肾小管。
(6)肾脏浓缩尿液，使小管内溶液浓度增高，与小管上皮细胞表面接触造成损伤。
(7)当药物排泄时，肾脏多种酶的活性被抑制或灭活。
药物通过哪些方式引起肾损害?
(1)药物直接毒害肾脏：药物对细胞造成直接损伤。药物毒性作用与药物浓度及剂量直接相关，如氨基糖甙类抗生素、镇痛剂及汞盐等。
(2)由于过敏反应引起的肾损害：如青霉素类、利福平等引起的急性间质肾炎，以及抗体介导的免疫复合物肾炎和抗肾小球基膜肾炎。
少数药物的肾损害与上述两者均有关，如头孢菌素类药物。此外，有些药物可在尿路析出结晶引起尿路阻塞，致肾损害，如磺胺类药物。
引起肾损害的药物有哪些?
引起肾损害的药物有：
(1)抗菌药物：二性霉素B、新霉素、先锋霉素Ⅱ、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、多粘菌素、万古霉素、青霉素G、新青霉素Ⅰ、新青霉素Ⅱ 、氨苄青霉素、羧苄青霉素、四环素、土霉素、先锋霉素Ⅰ、先锋霉素Ⅱ、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ 、林可霉素、磺胺类药物等。
(2 )解热镇痛药：几乎所有解热镇痛药对肾脏均有潜在毒性，尤以非那西丁、阿斯匹林、扑热息痛、氨基比林、保泰松为著。
(3)抗结核药：利福平、对氨水杨酸钠、乙胺丁醇等。
( 4)抗癫痫药：三甲双酮、苯妥英钠等。
(5)利尿药：汞利尿药，噻嗪类利尿剂如双克，渗透性利尿剂如甘露醇。
(6)抗癌药：顺铂、丝裂霉素、光辉霉素、氨甲喋呤、5氟尿嘧啶等。
(7)各种血管造影剂。
(8)其他药：痢特灵、呋喃口旦啶、感冒通、甲氰咪胍等。
中草药能引起肾损害吗，原因如何，如何预防?
中草药一向被人们认为其毒副作用小，使用安全。然而随着中草药的广泛应用，其毒副作用，特别是引起的肾损害，已引起国内外临床工作者的关注。有过报道产生肾损害的中草药有：木通、草乌、雷公藤、斑蝥、土牛膝、巴豆、蜈蚣、朱砂、益母草、防己、厚朴、花粉等。
其引起肾损害的原因主要是过量服用或用法不当、中药中所含的毒素对肾的损害等。
应用时应严格掌握适应症，将剂量控制在安全范围；用药过程中注意观察是否出现肾损害的征象，并及时处理；肾功能不全的患者对有肾毒性的中草药慎用或禁用。
氨基甙类抗生素是指哪些药物?
氨基甙类抗生素是指庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、妥布霉素、巴龙霉素等。临床上广泛用于治疗细菌感染性疾病。氨基甙类抗生素均有肾毒性，其中新霉素毒性严重，已不再全身性应用。
氨基甙类抗生素有哪些肾毒性?
这类抗生素有不同程度的直接肾毒性作用。它们与肾组织结合，被肾小管上皮细胞摄取，在溶酶体内储积，影响胞浆膜、溶酶体膜、线粒体膜及其阳离子钾、钙、镁的转运，有较强的肾毒性。其肾毒性与药物剂量及持续时间有关。
氨基甙类抗生素肾毒性有哪些临床表现?
一般于用药5～7天起病，7～10天肾毒性最强。临床最早表现为尿浓缩功能减退及轻度蛋白尿，以β2-微球蛋白为主，可伴血尿、管型尿、肾小球滤过率降低，氮质血症出现较晚，一般停药后多数可恢复，但恢复速度较慢，部分病人不能完全恢复。
易致氨基甙类药物产生肾损害的因素有哪些?
药物剂量较大；②疗程较长；③同时应用其他肾毒性药物。其中最重要的是剂量和疗程。由于该类药物在肾脏积聚且排出缓慢，应用10天以上即易产生肾毒性，如剂量适当且疗程不超过10天，则肾毒性损害可大为减少。
氨基甙类抗生素肾损害如何诊断?
于用药后第二周开始出现急性肾功能衰竭，可以是少尿性的，也可以是非少尿性的。尿液检查，可有轻度蛋白尿、血尿、脓尿或管型尿。肾活检近端肾小管显示有急性肾小管坏死伴局灶变性。
口服氨基甙类抗生素对肾脏有损害吗?
有些疾病，如胃肠道的炎症需要口服氨基甙类抗生素。因为口服这类药物不易被胃肠道吸收，故对肾脏的毒性不大。但在肾功能不全时长期口服氨基甙类药物也可发生中毒。
如何防治氨基甙类抗生素的肾损害?
老人或有肾功能不全者慎用或禁用；不与消炎镇痛药合用；脱水或酸中毒时慎用或禁用；小剂量应用，药物浓度不易持续恒定，应有峰值及谷值；用药期间监视肾功能。一旦发生肾损害，出现严重肾衰时，可进行血液透析，透析能有效地去除氨基甙类抗生素。及时应用保护肾脏的药物，中草药冬虫夏草能够促进氨基甙类抗生素肾损害的肾功能恢复。
氨基甙类抗生素肾损害的预后如何?
停药后10天患者血肌酐可继续上升，多数患者肾脏功能在几天内开始改善，平均在发病42天可恢复正常或接近正常。部分患者可进展为永久性肾功能衰竭。
消炎镇痛剂引起肾损害的临床表现有哪些?
消炎镇痛剂引起的肾损害，主要是由于长期过量服用镇痛剂所致。长期过量服用镇痛剂是指摄取以合剂形式的阿斯匹林或非那西丁至少2kg达3年以上者。临床表现分为肾脏表现和肾外表现。
(1)肾脏表现：女性多见。多尿、夜尿、多饮。反复发作的尿路感染。有肾乳头坏死者出现肉眼血尿和肾绞痛。尿蛋白为中等量，不超过2g/24小时。晚期则出现慢性肾功能衰竭，有些病人可以无任何症状至肾功能不全。
(2)肾外表现：消化道症状，消化性溃疡、肝功能损害、贫血等。
镇痛剂引起的肾损害如何防治，预后如何?
停用镇痛剂，避免再用各种消炎镇痛剂。积极控制高血压，保持水、电解质及酸碱平衡，积极治疗尿路感染。有脱落的肾乳头或结石引起梗阻者应予以外科治疗。
镇痛剂肾病一般预后良好。是导致肾功能衰竭少数逆转的肾功能衰竭的一种。合并高血压、梗阻、高尿酸血症或发生肾小球硬化则肾功能可进行性恶化。
肾功能不全时哪些抗生素不宜应用?
先锋霉素Ⅰ、Ⅱ，氨基甙类，四环素类，以及新霉素和二性霉素，这些药物由于对肾脏的毒性大，有的不能被透析清除，如二性霉素B等，因此肾功能不全时禁用。
肾功能不全时哪些抗生素需要调整剂量?
青霉素G、氨苄青霉素及羧苄青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、头孢霉素(先锋霉素Ⅰ、Ⅱ为不宜应用者)，此类抗生素在肾功能不全时血清半衰期有不同程度的延长，血清浓度也有不同程度的增高，但毒性低，因此，在肾功能不全时应减少用量(约减少正常量的1/2～1/3)。
肾功能不全时哪些抗生素不需要调整剂量?
红霉素、强力霉素、氯霉素、利福平等，此类抗生素主要由肝、胆系统代谢排泄，在严重肾功能减退时，血药浓度不致明显增高，半衰期无延长，且药物本身毒性小。因此肾功能不全时不需调整剂量。