甲亢的实验室检查
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甲亢患者应作哪些检查?
甲亢患者所需作的检查项目很多,每项检查都有一定的临床意义。但是针对每一个甲亢患者而言,并不一定每项检查都要作,具体应做些什么项目,应在医生指导下根据不同的临床症状进行选择。
甲亢的检查项目包括以下几个方面:
(1)了解代谢状况
①基础代谢率;
②血清胆固醇。
(2)了解甲状腺激素浓度
①血清总T3 (TT3);
②血清总T4(TT4);
③血清游离T3 (FT3);
④血清游离T4 (FT4)。
(3)了解垂体-甲状腺调节
①甲状腺摄131I率及甲状腺抑制试验(包括T3抑制试验和甲状腺片抑制试验)。
②血清促甲状腺素及促甲状腺素释放激素兴奋促甲状腺素试验。
(4)了解甲状腺形态状况
①甲状腺超声波;
②甲状腺同位素扫描。
(5)了解甲状腺抗体性质
①促甲状腺素受体抗体,如甲状腺刺激性抗体(或称甲状腺刺激性免疫球蛋白),促甲状腺素结合抑制性免疫球蛋白等;
②甲状腺球蛋白抗体;
③甲状腺微粒体抗体。
何为基础代谢率(BMR)?
基础代谢率是指禁食相当时间(一般为14~16小时)后,在环境温度16℃~20℃和绝对安静卧姿的条件下,人体每小时每平方米体表面积所产生的热量。通过基础代谢仪测得的基础代谢率,如果条件严格,测定准确,可以反映人体全身代谢基本状况,故可用来作为判断甲状腺功能状态的一项指标,对甲亢的诊断有一定的帮助。
正常人的基础代谢率是-10%~+10%。甲亢病人的基础代谢率超过+15%,有人用基础代谢率的高低来判断甲亢的病情轻重。一般这样划分:+15%~+30%为轻型甲亢;+30%~+60%为中型甲亢;>+60%为重型甲亢。
间接计算法:〔基础心率+基础血压(收缩压)〕-111=BMR,在无实验室条件时可供参考。
测定基础代谢率的临床意义是什么?
由于BMR反映甲状腺激素的外周代谢情况,故是甲状腺功能试验的一个重要项目,此试验的最大缺点是受很多生理、病理及药物等因素的影响,均能使结果升高,易与甲亢混淆,例如:非基础状态下测定、神经衰弱、睡眠不佳、耳鼻疾病、贫血、妊娠、月经期、白血病、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质功能亢进、发热、心动过速、肺气肿、心力衰竭及药物咖啡因、尼古丁等等可致BMR升高。故一个低于正常的BMR可能更具有意义,有助于排除甲亢;在甲亢经抗甲状腺药物治疗过程中,测定BMR对反映病情似更有帮助,因为经药物治疗后,血清T4可能首先下降至正常范围,此时由于血清T3可能仍高,以及甲状腺激素的外周转换仍增加,故BMR值可能仍高。
由于许多因素可以影响BMR的测定结果,使测定的结果并不能反映真实的代谢状态,因而往往造成错误诊断,为此近年来各医院已基本不作BMR测定这项检查了。
测定血清胆固醇对甲亢有什么意义?
当机体发生甲亢时,体内胆固醇合成增加,但胆固醇分解排泄亦相应增加,由于胆固醇分解排泄大于合成,因而血清胆固醇水平会有所降低。这主要是因为甲状腺激素可促进脂肪合成和降解,但以降解明显。甲状腺功能亢进时,过多的激素增加胆固醇转化为胆酸自胆汁经肠道排出,故血中胆固醇浓度降低,甲低时血胆固醇常增高,主要是由于胆固醇分解代谢减慢,对甘油三酯和磷脂基本也是如此。甲状腺激素也可通过增强腺苷环化酶—cAMP系统的影响和致敏组织对儿茶酚胺、生长素等脂肪动员激素的作用而促进脂肪溶解。
甲亢病人在病情活动期,其血清胆固醇水平往往明显降低,也可以在正常范围的低限水平,当甲亢病情得到控制,血清胆固醇逐渐上升至正常水平。
过去由于对甲状腺功能的检查项目比较少,血清胆固醇测定对诊断甲亢、判断甲亢病情变化有一定的临床价值,因此常作为一种甲状腺功能检查的项目。随着医学科学的发展,对甲状腺功能的检查项目逐渐增多;在当前,血清胆固醇测定已不作为评价甲状腺功能的主要检查项目,只是一种辅助检查。
血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)测定在临床上为什么只用放射免疫法?
由于三碘甲状腺原氨酸(T3)除在甲状腺合成外,还由外周组织中的T4脱碘而成,T3在血清中与结合蛋白的亲和力比T4弱的多,故血循环中T3的浓度甚低,仅为T4的1%~2% 。血清中T3约99.7%与蛋白质结合,主要与甲状腺结合球蛋白(TBG)结合,但T3与TBG亲和力比T4小得多,且其在血清中浓度较T4低约65倍,故临床上仅用放射免疫法进行测定。原理同TT4放射免疫测定法。
血清中TT3浓度的改变,表示甲状腺功能的异常,TT3浓度的改变常和TT4平行,但有时存在差异,如T4型甲亢,TT3则正常。因此,临床上常同时测定TT3和TT4值。
血清TT3的正常值,各实验室差异较大。天津医学院372例结果:10个月至15岁为1.28~3.51mmol/L,16岁以上为1.29~2.78mmol/L。
此外血清TT3值与年龄有关,出生后TT3水平高于正常成人,5岁后随年龄增长逐渐下降,老年人TT3常低于正常人。因此,临床上应建立不同年龄的TT3值,避免将正常婴幼儿误诊为甲亢,老年人误诊为甲低。
测定血清TT3的临床意义及注意事项是什么?
血清TT3测定是诊断甲亢最灵敏的一项指标。甲亢时血清TT3可高于正常人4倍许,而T4仅为2.5倍,故根据T3测定结果,较易和正常人区别开来。若病人TT3正常,又排除 TBG降低的因素,则可除外甲亢。
TT3测定是T3型甲亢的一种特异性诊断指标。TT4正常而仅有TT3增高的甲亢,可据此诊断。在功能亢进性甲状腺瘤或多发性甲状腺结节性肿大患者中以及缺碘地区较多见此类型甲亢。
缺碘时TT3水平升高,是机体内环境自身调节机制所致,以维持正常甲状腺功能,是地方性甲状腺肿流行区甲低发病率相对较少的原因。缺碘地区甲亢患者,合成的甲状腺激素以需碘较少的T3为主,故也常表现为T3型甲亢。
有些甲亢患者在TT4升高之前,有一段TT3升高期,可能为甲亢的前驱期。甲亢病人经抗甲状腺药物治疗,症状未完全控制,血清TT4已降至正常,此时TT3仍可高于正常。甲亢复发时,以TT3升高较早,故TT3值升高可作为甲亢复发的先兆诊断。甲亢时用131I治疗后,若T3值仍高,常提示治疗失败。
甲低时TT3不如TT4敏感,诊断价值不大。由于在甲状腺功能不全时,腺体可在TSH及缺碘的刺激下,制造较多的T3进行代偿,以致血清T3降低不明显甚至轻度升高,此时TT4已明显下降。
长期营养不良或某些重症全身性疾病时,虽然甲状腺功能正常,病人TT4正常,而TT3可下降,严重者可出现甲状腺机能减退症状。
注意事项:
(1)在日常生活中,甲状腺功能正常的人,如长期禁食或患重病时,由于T4转变为T3的减少,可使患者血清TT3值明显下降(称为低T3综合征)。
(2)凡影响TT4测定的各项血清结合蛋白异常的因素,均影响血清总T3的测定值(见TT4测定注意事项一节)。
(3)婴儿脐带血的TT3值比正常人血清明显为低,可能由于胎儿T4转变为T3也明显减少所致。
血清总甲状腺素(TT4)测定有哪几种方法?
血清中99.95%以上的T4与蛋白结合,其中80%~90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白(简称TBG)。TT4是指T4与蛋白结合的总量,受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响,TBG又受妊娠、雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高,受雄激素、低蛋白血症(严重肝病、肾病综合征)、泼尼松等影响而下降,在临床上必需注意。
血清TT4测定方法有放射免疫法(RIA)、酶标免疫法(EIA)和竞争性蛋白结合法(CPBA)。
TT4的放射免疫测定已制备成检测药盒,使用方便,操作简单,灵敏可靠,对人无害,临床最为常用。
酶标免疫法的原理同放射免疫法,只是标记物不是放射性125I,而是酶,本法测定简便,快速,无放射性损害,但其测定结果不及RIA灵敏。
竞争性蛋白结合法原理亦同放射免疫法。因天然TBG和T4结合较牢固,标记125碘T4和被测血清T4能与天然TBG竞争结合,把待测血清和125碘-T4-TBG试剂混合,部分125碘-T4被置换出来,测定125碘-T4-TBG结合状态的放射量,即可推算出被测血清T4的含量。
血清TT4的正常值与测定方法有关,亦和采用的阻断剂、分离方法及实验室条件有关,国内各大医院各有不同。此外血清TT4值随着年龄增长,而有相应的变化。
测定血清TT4的临床意义及注意事项是什么?
血清TT4测定可作为甲状腺机能状态的最基本的一种体外筛选试验。血清TT4测定结果不受含碘食物和药物影响,特别是X线造影剂的影响,特异性和精密度均较高,作测定时患者不需服用放射性核素,操作全过程均在体外进行,对人体无辐射影响,因而也适用于儿童、孕妇及哺乳期妇女。
甲亢时TT4升高,符合率可达95%左右。甲亢治疗过程中,TT4反应最灵敏,当病情尚未达到临床控制标准,TT4已降至正常或偏低。当TT4明显低于正常,而TT3和TSH还未降低和升高时,应及时调整药量,以免出现药物性甲低。
甲低时TT4下降,符合率达95%以上,甲低患者TT4下降较TT3下降更灵敏可靠,可作为亚临床甲低的诊断指标之一。
单项TT4测定不能诊断T3型甲亢和T4型甲亢及低T3综合征。过量摄入碘时,TT4可升高,但无甲亢。对于这些情况应结合TT3、rT3及TSH等联合测定,才能准确判断甲状腺功能。
对由甲亢抑或单纯性甲状腺肿引起的摄131I率增高难以区别而病人又无条件进行T3 抑制试验时,测定T4对两者的鉴别有一定参考价值。此项检查为测定FT4 (游离甲状腺素)或FT4I(游离甲状腺素指数)条件之一。
注意事项:
1.在做血清TT4测定前如口服甲状腺片及血标本放置时间过长(室温3天以上,冰箱保存10 天以上)均可使TT4结果增高;标本如有明显溶血时则可使TT4下降。
2.本试验的结果受甲状腺激素结合蛋白(TBP)浓度的影响甚大。当患者TBP浓度增高时,如妊娠、口服避孕药或雌激素、新生儿(头半年)、急性间歇性卟啉症、病毒性肝炎、家族性TBG增多症及口服奋乃静等可使TT4值增高;而使用雄激素、合成代谢类固醇、强的松、苯妥英钠和皮质醇增多症、肾病综合征、家族性TBG减少症、严重低蛋白血症及外科手术时,可使TT4值下降,故当TBG浓度正常时,FT4能反映甲状腺机能状态,当TBG浓度或结合力有改变时,单项TT4测定不可靠,宜同时测定FT4 (游离甲状腺素)或FT4I(游离甲状腺素指数)。另外,对仅有T3升高的甲亢(T3型甲亢)不能确立诊断,需联合测定T4。还有某些异常甲状腺功能综合征(低T3综合征,T4型甲亢,T3型甲状腺功能正常综合征等) 亦需联合测定T4、T3才能诊断。因服用外源性T4,可使血中T4测定值升高。故甲亢患者治疗过程中若服用甲状腺片治疗者,测定前必需停药。
血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)测定有什么临床意义?
甲状腺生成的T3、T4运送到血液循环中后,大部分与蛋白质结合,结合部分的T3、T4没有生物活性,其高低不能反映甲状腺的功能状态,只有很小一部分不与蛋白质结合,呈游离状态,称为FT3、FT4。FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分,具有生物活性,与T3、T4在血液中保持相对恒定,维持其正常的生理功能,因此其高低能较准确地反应甲状腺功能状态,它不受血中TBG和含碘杂质的影响,近年来已广泛应用于临床,其敏感性和特异性均明显超过总T3(TT3)和总T4 (TT4)。正常值FT49~25 pmol/L;FT33~9pmol/L(RIA)。各实验室有差异。
临床上甲亢时FT4、FT3均升高并比TT4、TT3灵敏。甲亢早期和复发前兆的甲亢,血清FT4正常,而FT3可明显升高。
什么是游离甲状腺素指数(FT4I)?
因为患者血清的TBG浓度在不正常时所测得的总T4值不能正确反映患者的甲状腺功能状态,而测定血清中FT4含量的方法又过于繁杂费时,目前尚不能作为临床常规应用,所以应用游离甲状腺素指数(FT4I)来“校正”总T4的测定结果。由于T3吸收试验(T3u)是测定未结合的TBG的结合位置的,它代表血清T4浓度及TBG浓度这两个可变量之间的净平衡,因而用T3u乘以总T4所得到的游离T4指数(FT4I)可以“校正”总T4的测定结果。此指数与血清FT4水平成正比,与实际测得的FT4基本相符,从而清除了TBG不正常的影响,能鉴别由于结合蛋白增加与甲亢引起的T4增高。因而在患者TBG水平不正常时,可通过这种调整来解释TT4及T3u的测定结果。所以在做TT4测定时,应同时测定T3u,并计算FT4I,FT4I不受血清TBG的影响,能更好地反映血清游离甲状腺素的水平。
计算方法:FT4I=TT4×((患者T3u)/正常甲状腺平均T3u)
正常参考值:2.4~15.4。甲亢时高于正常,甲低时低于正常。
FT4I试验的临床意义是什么?
在临床上,FT4I所反映甲状腺功能状态比较灵敏,甲亢时升高,甲低时下降,且FT4I 不受TBG浓度的影响,可鉴别TT4增高的性质。甲亢患者血清中总T4升高,T3u也升高,因而FT4I必然增高;甲低患者血清中总T4减少,T3u降低,因而FT4I降低。另外在甲状腺功能正常时,由于妊娠或口服雌激素(包括避孕药等)使血中TBG浓度增高,而使TT4 升高,T3u相应降低,但FT4I则不受TBG改变的影响,仍然正常。还有在甲状腺功能正常时,由于使用雄激素或患肾炎等,可使血中TBG浓度降低,这时TT4降低而T3u相应升高,但是FT4I仍然为正常。
什么是甲状腺摄131I率检查?
甲状腺有吸收和浓集碘的能力。放射性核素131I具有与普通无机碘相同的生化作用。口服131I后大部分被甲状腺摄取而蓄积于甲状腺中,小部分未被甲状腺摄取的131I即由尿中排出。131I进入人体后被甲状腺摄取的速度及数量,取决于甲状腺的机能状态,甲状腺机能亢进时甲状腺摄取131I的能力增强,速度加快,甲状腺功能减低时相反。利用这个原理,给受检查者一定量的放射性131I,然后通过测定甲状腺部位的放射性计数可以计算出其甲状腺摄131I速率和强度,从而作为判断甲状腺功能状态的一项指标。
甲状腺摄131I率检查的临床意义是什么?
甲状腺摄131I率主要用于甲亢的诊断,本法诊断甲亢的符合率达90%,甲状腺功能正常的缺碘性甲状腺肿摄131I率也可增高,但一般无高峰前移,可作T3抑制试验来鉴别。由于本试验与甲亢病情不显示平行关系,且有些甲亢治疗后其摄131I率仍显著提高,故不能作为病情轻重、演变和疗效观察的指标,但可用于不同病因甲亢的鉴别,如摄131I率降低者可能为甲状腺炎伴甲亢、碘甲亢或外源激素引起的甲亢。
本法受多种食物及含碘药物(包括中药)或某些疾病的影响,均可以出现升高或降低,因之在判断其临床意义时需作全面分析,以免造成分析上的错误,影响诊断结果。临床上能使摄131I率升高或降低的原因如下:
(1)使甲状腺摄131I曲线升高:某些甲状腺肿、散发性克汀病、慢性肝病、肝硬化、肾病、肾功能不全、高血压病早期、绒毛膜上皮细胞癌、活动性风湿病、精神分裂症、肺结核病早期及使用甾体避孕药、胰岛素、TSH、小剂量咖啡因、维生素B、维生素C、补血钴剂、利尿剂、抗结核药、长期使用女性避孕药物等。
(2)使甲状腺摄131I曲线降低:无甲状腺的散发性克汀病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎晚期、继发于垂体的甲状腺功能减退症、西蒙席汉综合征、高血压动脉硬化症、晚期肺结核病、心力衰竭、胸腹水及水肿、梅毒及进食高碘食物、加碘食盐或饮高碘水和使用甲状腺激素、过氯酸盐、硫氰酸盐、硝酸盐、各种含碘、含溴的药物及含碘的造影剂,以及使用抗甲状腺药物、肾上腺皮质激素、保泰松、D860、PAS、利血平及镇静安眠药等。
由于甲状腺摄131I率检查时间较长,受影响的因素较多,因此目前经口服已不作为一项常规检查项目,而是在其他检查项目不能肯定诊断时才加作此项检查。如果甲状腺摄131I率明显增高,尤其是高峰时间提前有助于甲亢的诊断。
正常值:用盖革计数管测定法3及24小时值分别为5%~25%和20%~45%,高峰在24h出现。甲亢者3小时时大于25%,24小时时大于45%,且高峰前移。
甲状腺摄131I率检查应注意什么?
碘是合成甲状腺激素不可缺少的物质,体内所需的碘都从食物或水中得到,摄入的碘吸收入血液后很快被甲状腺吸取。如果在作甲状腺摄碘率检查之前食入的碘较多,使甲状腺腺体内的碘和血液中的碘增加,就不能再有效地吸收检查时所用的放射性131I,因此可能出现摄131I率结果偏低,而不能反映甲状腺的功能状态。
日常生活中,许多食物和药物均可抑制甲状腺对131I的摄取功能,其抑制作用强弱和持续时间不一。一般使用时间越长,剂量越大,影响时间越长。由于这些药物和食物影响摄131I率结果的判断,因此在行摄131I率测定前应详细向病人询问清楚,以免造成分析错误。在检查甲状腺摄131I率之前应禁食含碘丰富的食物(如海带、紫菜、发菜、干贝、苔菜、海虾、海鱼等海产品)2~4周。如果吃含碘药物(如复方碘液、碘化锌、乙胺碘呋酮、碘含片)应根据服药剂量大小、时间长短,停药2~3月或2~3周才能做甲状腺摄131I率检查。如果服用含碘中药(如海藻、昆布、香附、夏枯草、丹参、浙贝、玄参、连翘、川贝等)则需停药1月以上方可做此检查。如果做过碘油造影其后1~5年不宜做此检查。如果需同时做甲状腺131I扫描,需先做甲状腺摄131I率检查,然后再做扫描。若先做了甲状腺131I扫描,需间隔3个月以后才能做摄131I率检查。此外甲状腺制剂药、抗甲状腺药物、强的松、含溴药物均可影响此检查结果,如果用了这些药物,则需停药2月以上方可做甲状腺摄131I率检查。孕妇及哺乳期禁用。
什么是甲状腺抑制试验?
甲状腺摄131I率的高低和甲状腺功能状态有关。甲亢患者甲状腺摄131I率增高,甲低患者甲状腺摄131I率减低,但在正常情况下,给予一定剂量的甲状腺激素(包括T3和T4)可以减少甲状腺摄131I率。这是因为在正常情况下,甲状腺摄取碘的功能与垂体分泌促甲状腺激素(TSH)之间有反馈调节的关系,即当血液内甲状腺激素含量增高时,TSH的释出减少,甲状腺的摄碘功能就受到抑制,因此出现甲状腺摄131I率减低。当甲状腺功能亢进时,因甲状腺的分泌具有自主性,可使上述反馈调节关系被破坏,因而无抑制现象,增加促甲状腺素或减少促甲状腺素,很少会影响甲状腺摄131I率,而且甲亢患者垂体分泌促甲状腺素的功能受到明显抑制,因此测量患者服用甲状腺片或三碘甲状腺原氨酸(T3)前后的甲状腺摄131I率加以比较,从甲状腺摄131I率是否下降(即是否被抑制)可以判断是否为甲亢。另外,有人认为甲亢病人的摄131I率服药后不被抑制与患者血中存在的LATS(长效甲状腺刺激物)有关。
根据以上原理,临床上对症状不典型的甲亢病人口服一定剂量的甲状腺激素,并测定服甲状腺激素前后的两次甲状腺摄131I率。如若服用激素后,甲状腺摄131I率明显下降,则考虑此病人可能不是甲亢;如果服激素后甲状腺摄131I率不下降或很少下降,则考虑此患者可能是甲亢。这个试验就叫做甲状腺抑制试验。
方法:受试者先作第一次甲状腺摄131I率,口服甲状腺片60毫克,一日3次,连服两周,做第二次甲状腺摄131I率。
正常值:服药后甲状腺摄131I率明显下降,抑制率>50%(抑制试验阳性)。
甲状腺抑制试验的临床意义及注意事项是什么?
通常可根据病人的症状、体征及血清T3、T4水平即可明确诊断为甲亢的,不需要再做甲状腺抑制试验。但是对一些症状不典型以及有某些特殊情况的病人,则需作甲状腺抑制试验以进一步明确诊断。
如临床表现不像甲亢,但甲状腺摄131I率高于正常,做甲状腺抑制试验可以鉴别是甲亢还是其他情况。相反临床表现像甲亢,但甲状腺摄131I率无明显增高时,做此试验如不能被抑制则提示甲亢。另外,对内分泌突眼,甲状腺抑制试验也显示不抑制结果,就提示病人有潜在的甲状腺疾病。还有对甲亢患者在用抗甲状腺药物治疗期间疗程较长,为了决定是否可以停药,应进行甲状腺抑制试验。若试验结果不正常,则提示应继续用药治疗,否则停药后在短时间内可出现病情复发;若试验结果正常,即可以停止服药,此时停药后出现复发的可能性明显减少。
甲亢患者在作此试验时,甲状腺摄131I率无明显下降,抑制率<50%(抑制试验阴性) 。而有部分患者服药后甲状腺摄131I率反而升高,可解释为服药后的“反跳现象”。个别患者虽24小时摄131I率下降较多,但2或6小时值仍很高,此可能与甲亢时甲状腺释放激素的速度加快有关,不是所服药物的抑制作用,应注意判断。
注意事项:
①本项试验对合并有高血压、器质性心脏病、心房颤动以及心力衰竭的患者禁用。
②甲状腺片抑制试验可使部分正常人及单纯性甲状腺肿患者发生药物性甲亢症状或使甲亢患者加剧病情。(T3抑制试验的副作用较甲状腺片抑制试验为小)。
③甲状腺片剂应连续服用不得中断。
为什么老年人不宜做甲状腺抑制试验?
甲状腺抑制试验用药是甲状腺激素,甲状腺激素作用于心脏可引起心率加快,并能引起血容量增加,使心脏的负荷增加。老年人常有冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),或有隐匿的冠心病,如果做甲状腺抑制试验,服用甲状腺激素后可能会加重心脏病,表现为心绞痛加剧;或诱发心脏病,病人可出现心绞痛等症状。因此对老年人,尤其是已有心脏病的人,都不宜做甲状腺抑制试验,以避免加重心脏病或诱发心脏病。
什么是T3抑制试验?
正常人垂体甲状腺轴呈反馈调节关系,故服外源性T3后,血中T3浓度升高,通过负反馈抑制内源性TSH合成与分泌,使甲状腺摄131I率较服药前明显降低(可被抑制),但弥漫性毒性甲状腺肿者,由于存在病理性甲状腺刺激物(LATS、HTS、TSI等),刺激甲状腺引起摄131I增高,甲状腺摄131I不受T3抑制。
方法:病人做第一次摄131I试验后,口服T3片20毫克,每8小时1次,共服6 天,第7 天做第2次摄131I率,以服T3前后二次摄131I率之差值,相当于服T3前摄131I率的百分数来表示,称为抑制率。
抑制率(%)=第一次摄131I率-第二次摄131I率第一次摄131I率×100
甲状腺机能正常者服T3后摄131I率受明显抑制,抑制率>45%以上;甲亢者则摄131I率不受抑制。个别病人摄131I率反较服T3前升高。
非甲状腺疾病可有T3、T4异常吗?
通常认为T3、T4水平的高低是反映甲状腺功能状态的重要指标。临床发现某些非甲状腺疾病,也可以引起T3、T4的异常变化,这是机体内5′-脱碘酶活性降低,T4转化为T3的量减少所致。为了避免误诊误治应了解导致T3、T4异常变化的非甲状腺疾病:
(1)T3升高:甲状腺结合球蛋白增加症、妊娠、服用甲状腺制剂等。
(2)T3减低:甲状腺结合球蛋白减少症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病、神经性厌食、绝食、服用某些药物(如心得安、肾上腺糖皮质激素、造影剂)等。
(3)T4增高:甲状腺结合球蛋白增加症(家族性)、妊娠、新生儿、部分肝癌、肝炎(急性期)、急性间歇性卟啉症、服用某些药物(如类固醇、避孕药)等。
(4)T4降低:甲状腺结合球蛋白减少症(家族性)、肾病综合征、人工透析治疗、低蛋白血症、肝硬化、服用某些药物(如睾丸酮、肾上腺糖皮质激素、水杨酸、苯妥英钠、肝素)等。
什么是过氯酸钾释放试验(高氯酸盐排泌试验)?
在正常人,高氯酸离子(ClO4-)易被甲状腺滤泡细胞的胞膜所摄取,如在给示踪量的放射性碘60~120分钟后,再给以过氯酸钾10毫克/千克(或250毫克/m2)口服,则它可迅速阻滞甲状腺对放射性碘的摄取,因而在5~10分钟内使甲状腺吸取放射性碘的曲线变平。若患者存在碘的有机化系统的缺陷,则无机碘即在甲状腺细胞内发生聚集。当高氯离子进入甲状腺细胞后,即将细胞聚集的未被有机化的碘离子置换“驱逐”出来,因而发生碘的“排泌”现象。但是在正常人的甲状腺细胞,于摄取了无机碘以后,因迅速发生有机化作用,转变为碘酪氨酸,而无明显无机碘的聚积。因而不会发生碘的“排泌”现象。
过氯酸钾释放试验的方法及临床意义是什么?
方法:受试者空腹口服示踪量的131I〔如同时给予氯化钾(15微克/千克体重或300微克/m2)口服,能提高本试验的敏感性,此称为碘过氯酸盐试验〕后1或2小时,测量甲状腺部位的第一次摄131I率。继之口服过氯酸钾(KClO4)400微克,1小时后再测摄131I 率,甲状腺机能正常者,第二次测量的摄131I率较第一次无明显下降,当某些疾病使酪氨酸碘化受阻时,再次测量其摄131I率较第一次明显下降。
正常值:3小时甲状腺排出率为(16.1±19.3)%(范围在18.6%~16.7%),一般以大于10% 为异常 (以服131I 2小时后甲状腺部位测定的结果作为100%,服过氯酸钾1小时后作第二次摄131I率,计算出3小时甲状腺排出率)。
临床意义:如果第二次摄131I率较第一次无明显下降(即3小时排出率<10%),则示甲状腺的有机化功能正常。如果第二次摄131I率较第一次有明显下降(即3小时排出率>10%) ,则提示甲状腺有机化功能存在缺陷,常见于耳聋、甲状腺肿综合征、甲状腺肿性散发性克汀病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎及碘化物性甲状腺肿等。
注意:本试验在服用抗甲状腺药物(如硫脲类、他巴唑、PAS、D860等),服用131I治疗后的甲亢患者也可呈阳性反应。
什么是125I-T3试验(T3u)?
释放到血液循环的甲状腺激素,绝大部分和血浆中甲状腺激素结合蛋白(TBG、TBP及ALB)结合,其中以TBG占大部分。因为T3主要与TBG结合,但不及T4牢固,故T3不能置换已结合的T4,所以T3与TBG结合的量取决于TBG的总容量,在TBG正常状态下,若血中T4的浓度高,则T4 在TBG上占据的结合点多。当加入一定量的125I-T3于病人血清中,125I-T3即与血清TBG的剩余结合容量结合,未被结合的呈游离状态的125I-T3则可被红细胞、树脂、树脂海绵、葡萄糖凝胶或活性炭等吸附剂所吸收。通过测定吸附剂吸收的游离125I-T3的量即可了解TBG的剩余结合容量,从而间接反映血循环中甲状腺激素(TT4)的浓度。如作吸收试验,125I-T3吸收率在甲亢时升高,甲低时降低;如测TBG结合125I-T3的结合率,甲亢时则降低,甲低时升高。如果不能以百分率表示结果,而采用与正常标准血清相比的比值来表示,称为125I-T3吸收比值或结合比值(T3u)。
正常值:0.8~1.1(T3树脂吸收比值)。甲亢时升高,甲低时降低。TBG升高时T3降低,TBG降低时T3u升高。
125I-T3试验的临床意义及注意事项有哪些?
125I-T3试验为放射性核素的体外试验,对患者无辐射危害,适用于孕妇、乳母及儿童,另外作此试验不受碘剂及抗甲状腺药物的影响。
此试验是用来解释总T4测定结果的重要筛选试验。不能用作甲状腺功能检查的独立试验,所以本项试验在临床上常与TT4合并使用。因为本项试验受TBG影响,所以任何能引起TBG 浓度或结合力及T4改变的疾病或药物均可影响本试验的结果。当TBG升高时,结合的T4必然增多,导致血清总T4升高,而TBG上未被结合的空位置增多则导致T3u降低,反之,当 TBG降低时,则可使血清总T4降低而T3u升高。
在作本项试验前应注意须禁服阿斯匹林、苯妥英钠、奋乃静、强的松、甲状腺片等药物在一周以上。
什么是血清促甲状腺激素(TSH)试验?
垂体分泌的促甲状腺激素是调节甲状腺功能的主要激素,测定血清TSH的高低能反映垂体分泌促甲状腺激素的多少。甲亢病人血清TSH的水平很低,这是由于高甲状腺激素抑制垂体TSH的合成和分泌。因此测定血清TSH水平是诊断甲亢的一项常用的检查。临床上血清TSH水平明显降低,加上血清T3、T4水平增高,基本上可确定为甲亢。但是有一种很少见的甲亢,其血清TSH水平增高,这种甲亢是垂体促甲状腺激素腺瘤所致,这是因为垂体促甲状腺激素腺瘤分泌过多的TSH,继而兴奋甲状腺,引起甲状腺激素合成分泌增多。
然而,血清TSH测定有传统的竞争性放射免疫法和免疫放射分析法等不同方法,因其灵敏度差故影响其结果。如果用一般的放射性免疫法测定血清TSH,因灵敏度较差,低值结果不能正确反映出来,故不能将正常人与甲亢病人区别开来,因而这种方法的测定结果一般不能作为诊断甲亢的指标。目前临床上运用高灵敏TSH免疫放射测定法,有灵敏的低值,甲亢时TSH下降,对甲亢诊断有较大帮助,且对垂体性甲亢和药物性甲低的诊断均有重要意义。
什么是促甲状腺激素释放激素(TRH)试验?
促甲状腺激素释放激素(TRH)是下丘脑合成及分泌的一种下丘脑激素,它可以促进垂体促甲状腺激素的合成与分泌。促甲状腺激素释放激素的合成及分泌可以受血液中甲状腺激素的调节。血液中甲状腺激素增高(甲亢)可以抑制下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)的生成,继而使垂体促甲状腺激素生成减少,甲状腺激素增高也可以直接抑制垂体促甲状腺激素的生成。血液中甲状腺激素减少(甲低)可以兴奋下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH),继而引起垂体促甲状腺激素生成增加,甲状腺激素减少还可以直接兴奋垂体促甲状腺激素的生成。
TRH是最早提纯并进行人工合成的下丘脑的一种神经肽类激素,无种属特异,按其结构合成的TRH对人也有效。故临床上可用人工合成的TRH作试验,目前国内合成TRH已在临床应用。
根据上述作用机理,利用静脉注射TRH,可以通过观察垂体TSH生成的多少来判断是甲亢、甲低还是正常人。
TRH兴奋试验的临床意义及影响因素有哪些?
(1)甲亢的诊断:典型的甲亢,血清T3、T4增高,血清TSH降低,静脉注射TRH后各个时间血清TSH均无增高反应。亚临床甲亢、血清T3 、T4(包括TT3、TT4、FT3、FT4) 正常,血清TSH基本正常,静注TRH后各个时间血清TSH均无明显增高,结合病人的症状和体征,这种结果提示病人可能为亚临床甲亢。弥漫性毒性甲状腺肿时血清T4和T3浓度增高,通过直接负反馈,在垂体前叶阻断TRH的作用,因此静注TRH后血清TSH无增高(无反应),若TSH升高(提示有反应)则可排除此种甲亢存在。但TRH试验无反应,在诊断甲亢前宜先除外垂体疾患或其他影响因素,TRH试验的优点是省时,可在2小时内完成,不引起放射性同位素入体内,无服用甲状腺制剂引起的副作用,尤其是对老年及合并冠心病者安全适用(此不会加重心脏病症状)。
(2)甲低的诊断与鉴别诊断:原发性甲低时血清T4水平低,使血清TSH基值升高以及垂体前叶对TRH的刺激反应增强。通常可根据血清TSH升高来诊断原发性甲低,但某些病人的TSH 升高处于临界值,诊断仍难确定,作TRH试验如属明显兴奋,则有助于诊断原发性甲低。继发性甲低,经TRH刺激后血清TSH明显升高者提示病变部位在下丘脑,如无升高则表示继发于脑垂体病,有TSH分泌缺乏。
(3)垂体TSH储备功能的鉴定:垂体瘤、席汉氏综合征、肢端肥大症后期等垂体引起的TSH分泌不足,TSH血清水平低,TRH兴奋试验反应差,可反映TSH分泌物的储备功能差。
(4)垂体催乳素:受TRH兴奋后分泌增多,可反映其储备功能。
在临床上做此项试验时,病人无需作特殊准备。于清晨静脉注射TRH200~1000微克不等(一般5000微克已得最大兴奋反应),在注射前及注射后15、30、60、90或120分钟分别抽血测TSH水平。正常人注射TRH后30分钟血清TSH出现峰值,可达10~30单位/毫升,女子组的反应较男子组为高。
雌激素、茶碱与过量的抗甲状腺药物治疗能增强垂体前叶对TRH刺激的反应,而皮质醇、甲状腺制剂、左旋多巴能抑制垂体对TRH的反应,故试验前宜停服上述药物一个月左右。TRH兴奋试验副作用较轻微,仅1/3左右受试后有轻度恶心、面部潮红、尿急等,多在2分钟内消失,未见严重反应者。
甲亢甲状腺超声波检查有何特征?
甲状腺超声波检查是用专用超声仪或一般腹部超声诊断仪更换高频探头进行检查,采用高频探头直接在皮肤上探测或在甲状腺区安放一水囊,间接探测甲状腺。此项检查具有无创伤、无辐射、操作时间短等特点,对甲状腺大小、形态和体积测定以及对结节性质的判断都有很大的帮助。
正常甲状腺呈H形,边界清楚,包膜完整,左右各一叶,中央由峡部相连。甲状腺叶内部回声呈细弱密集光点,分布均匀,气管位于峡部后方中央,见一衰减的弧形暗区,甲状腺两叶后外方可见颈总动脉和颈内静脉。当Graves病时,甲状腺的超声特征为弥漫性、对称性、均匀性增大,内部呈密集、增强的光点。
甲状腺放射性核素显像的适应症、方法及正常值是什么?
本方法为甲状腺的形态学检查,是将131碘、125碘和99m锝酸盐等显像剂引入体内使其均匀地分布在甲状腺组织内,借助这些放射性核素在体内发出的γ射线,通过直线扫描仪式γ照相机显示的图像以了解甲状腺的大小、形态、位置和对放射性核素摄取的功能状态,由此而得到的甲状腺图像为甲状腺放射性核素显像。
甲状腺放射性核素显像检查在临床上的意义为:①确定甲状腺的大小、形态、位置(如异位甲状腺,胸骨后甲状腺等);②判断甲状腺结节的类型;③鉴别颈部肿块的性质(甲状腺内或甲状腺外肿物);④寻找甲状腺癌的转移灶(有摄131I功能的癌)。
方法:扫描前先做甲状腺摄131I功能试验。根据患者的摄131I率,甲状腺大小及所用扫描器的灵敏度计算所需显像剂的剂量,静脉注射后半小时即可扫描(125I由于能量低,其γ射线易被骨骼吸收,故胸骨后甲状腺不能用125I扫描)。欲寻找甲状腺转移癌,最好先手术切除全部甲状腺,否则除少数分化好的滤泡细胞外,由于放射性131I主要浓聚于甲状腺部位,而进入转移灶中的量极少,达不到扫描目的。
正常扫描图型及正常值:正常甲状腺位于颈前正中,呈蝴蝶状,右叶略高,略大于左叶,两叶联结部位为峡部,位于胸骨切迹上1~2cm处,放射性分布均匀,边缘整齐。
高度:右侧:5.12±0.67cm 左侧:4.34±0.64cm
宽度:右侧:2.23±0.35cm 左侧:2.04±0.26cm
峡部高:1.49±0.4cm
正面面积为18.9±3.28cm2,如超过24.5cm2即认为肿大。
根据面积可计算甲状腺的重量(Allen及Goodwin公式)。
甲状腺重量(M)=K(为常数0.32)×A(甲状腺面积m2)×h(甲状腺平均高度cm)
甲状腺放射性核素显像检查的临床意义是什么?
临床上运用放射性核素显像检查主要是判断甲状腺结节的特征和性质,根据结节对131I浓集和99mTcO4的吸附功能分为“热结节”、“温结节”、“凉结节”和“冷结节”。
①热结节:结节部位显影剂高度浓集,明显高于正常甲状腺组织。单发“热结节”周围甲状腺组织功能被抑制,可表现为完全不显像或不同程度的部分显影。当周围甲状腺组织完全不显影时,应与先天性单侧甲状腺(左叶未发育者居多)鉴别,可给予TSH后再显像,观察结节周围有无甲状腺显影,若有可排除先天性单侧甲状腺。“热结节”周围甲状腺组织有不同程度显影,应与甲状腺组织局灶性增生变厚,造成局灶性显影增强鉴别,行甲状腺激素抑制试验后再显像,“热结节”若为功能自主性,其结节显像无改变,而周围甲状腺显影减弱。如甲状腺组织增生变厚所致者,则结节和周围组织显像均减弱。
②温结节:结节部位显影浓度与正常相应部位一致,表示结节有正常摄碘功能。少数“凉结节”被正常甲状腺组织覆盖也表现为“温结节”,此种结节多系良性腺瘤,少数为甲状腺癌。
③凉结节:结节部位显影剂分布稀少,多见于功能较低的甲状腺瘤,也可能是“冷结节”被正常甲状腺组织覆盖所致。
④冷结节:结节部位无显影剂分布,多见于甲状腺囊肿和无功能的甲状腺腺瘤或腺癌。
结节的核素显像对结节的良恶性鉴别有较重要的意义,通常单个冷结节的癌发生率高于多发性冷结节,而热、温、凉、冷结节的癌发生率依次递增,分别为2.1%、4.0%、7.9%、43.8%,因此对“凉结节”和“冷结节”应警惕恶性的可能。
甲亢患者的99mTcO4核素显像比较特别,甲状腺显影浓集时间明显缩短,而且显著高于唾液腺,有的在甲状腺显影时间内唾液腺不显影。根据这些特点,有人利用静态图像分析甲状腺功能,如唾液腺与甲状腺比值:
比值(%)=唾液腺感兴趣区计数/甲状腺感兴趣区计数×100%
为排除唾液腺疾病对其摄99mTcO4功能的影响,薛耀明创甲状腺摄99mTcO4参数测定,以反映甲状腺功能。
参数=甲状腺感兴趣区计数/(感兴趣面积×采集时间)
正常比值为1.13%~2.17%,参数为2~10。
经观察120例甲亢患者摄99mTcO4参数均明显升高,有的可达40~60,表明甲状腺核素显像对甲状腺功能的判断也有重要意义。
甲状腺放射性核素显像检查的其他用途及注意事项有哪些?
甲状腺显像可确定甲状腺的大小、形态、位置(异位甲状腺,胸骨后甲状腺);鉴别颈部肿块的性质,寻找甲状腺癌的转移灶(有摄131I功能的癌);可发现某些散发性克汀病的甲状腺缺失;可根据患者甲状腺的面积、重量,决定手术切除的多少和估算放射性131I的治疗剂量;并用于131I治疗甲亢前甲状腺的估重,以及观察术后残留甲状腺组织的形态等。
注意事项:扫描前患者的准备与甲状腺摄131I功能试验相同。因甲状腺扫描所用放射性核素剂量较摄131I功能试验为大,故扫描应在一切试验之后进行,若已做了扫描检查,则摄131I功能试验应在扫描之后的2~3个月后进行。
甲状腺放射性核素血流显像的临床意义是什么?
此项检查主要是采用99mTcO4作显像剂,静脉内弹丸或注射4~5mci,γ照相机每2 秒一帧连续照像,共收集6帧,为血流相,20分钟后再作甲状腺静态显像。通过甲状腺放射性核素的动态显像,观察甲状腺或结节局部血流灌注情况,结合甲状腺静态显像图,可了解甲状腺功能或结节的性质。
甲状腺放射性核素血流显像,主要用于甲亢诊断和甲状腺结节性质的鉴别。甲亢患者,由于代谢亢进,造成甲状腺血流量明显增加,因此当甲亢患者注入显像剂8~10秒后,甲状腺即显影,其放射性高于颈动脉影,且甲状腺显像迅速清晰。甲状腺恶性肿瘤生长迅速,使结节局部血流量增加,在静态显影为“热结节”者,多为毒性甲状腺腺瘤,而静态显影为 “冷结节”者恶性肿瘤的可能性较大。
甲状腺组织学检查的方法有哪些?
临床上有些甲状腺疾病,经多种检查后仍难于确诊,此时行组织学检查有利于疾病的诊断。目前主要的检查方法有:①穿刺活组织检查,此法能提供病变组织的全貌,以及不同组织成分受损的情况,诊断正确率较高,但损伤较大,容易出血,病人不易接受。②抽吸细胞学检查,此法操作简单,损伤小,无副作用,病人乐于接受,但细胞学检查不能反映出组织结构,只能显示细胞形态和不同类型细胞的比例,有时难于作出肯定的诊断。③开放性活检,由于穿刺活检有一定的失败率,部分学者主张手术探查甲状腺,能取得足量可靠的标本,且止血方便。甲状腺组织病理学检查,因损伤较大,临床开展较少,目前临床上常用抽吸细胞学检查。甲亢症的甲状腺细胞特征为胞核增大,空泡旁颗粒增多。
为什么要作自身免疫抗体测定?
为了探求甲状腺疾病的病因和发病机理,甲状腺疾病的免疫学检查已列为一些甲状腺疾病的检查项目之一。如慢性淋巴细胞性甲状腺炎、原发性甲低(轻度与亚临床型)、弥漫性毒性甲状腺肿病人均可发现血循环中有抗甲状腺抗体存在,均被视为甲状腺自身免疫性疾病。故进行甲状腺疾病的免疫学检查,对疾病的诊断、疗效的观察及预后的判断均具有一定的积极意义。
有关抗甲状腺抗体的种类有哪些?
为了探求甲状腺疾病的病因及发病机理,甲状腺疾病的免疫学检查已列为对一些甲状腺疾病的检查项目之一。甲状腺自身抗体测定对弥漫性毒性甲状腺肿病人是否接受外科或131I治疗亦有一定指导意义,抗体阳性者经治疗后,日后发生甲低的可能性较大。临床上TGA及MSA测定是甲状腺炎灵敏的、可靠的诊断指标,特别是对TRAb的测定有利于对弥漫性毒性甲状腺肿发病机制的研究。目前知道与甲状腺素受体有关的抗体有:①甲状腺刺激抗体(TSAb);②甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI);③甲状腺功能抑制抗体(TFIAb)。国内、外报告利用TBII、TDA、TSAb等为指标,在未治Graves病TRAb阳性检出率为68.4%~95.2%,对Graves病的病因诊断无疑会提高特异性,前者则反映TRAb对甲状腺细胞膜的作用,而后者则反映甲状腺对TRAb的实际反应性。
甲状腺球蛋白抗体(TGA)和甲状腺微粒体抗体(MSA)检查有什么意义?
慢性淋巴性甲状腺炎抗体的滴度最高,但抗体滴度升高亦见于其他甲状腺疾病。据国外报告用灵敏的方法测定TGA及MSA,表明其阳性率为慢性淋巴性甲状腺炎100%,粘液性水肿80%,弥漫性毒性甲状腺肿63%,非毒性甲状腺肿33%,甲状腺癌32%。这在慢性淋巴性甲状腺炎与单纯性或结节性甲状腺肿、甲状腺肿瘤鉴别诊断中有一定价值;在一些血清甲状腺自身抗体阳性具有血清TSH值增高者,说明有明显自身免疫过程,并有亚临床甲低存在;甲状腺自身抗体测定对弥漫性毒性甲状腺肿病人是否接受外科或131I治疗亦有一定指导意义。抗体阳性者经治疗后,发生甲低的可能较大。总之,TGA及MSA测定是甲状腺炎灵敏的、可靠的诊断指标,但尚需注意抗体滴度升高并非甲状腺炎所特有。如果是毒性弥漫性甲状腺肿病人血液中测到TGA和MSA,但其滴度不很高,一般没有太大的临床意义。当甲亢治疗好转,滴度会逐渐消失。如果测到的TGA及MSA滴度很高,就不能简单地看作是毒性弥漫性甲状腺肿,可能同时合并患有慢性淋巴性甲状腺炎。对于这种病人一般不用甲状腺手术或放射性碘治疗,以免引起甲低。
促甲状腺素受体抗体(TRAb)测定有什么意义?
促甲状腺素受体抗体(TRAb)又称甲状腺刺激性抗体(TSAb)或甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)。TRAb是一种甲状腺的自身抗体,是在毒性弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的,可以刺激甲状腺产生甲状腺激素,测定TRAb有利于对弥漫性毒性甲状腺肿发病机制的研究。
目前知道与甲状腺素受体有关的抗体有:①甲状腺刺激抗体(TSAb);②甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI);③甲状腺功能抑制抗体(TFIAb)。
有人报道,本试验与T3抑制试验相互配合,则对甲亢病的病因诊断无疑会提高特异性,前者反映TRAb对甲状腺细胞膜的作用,而后者反映甲状腺对TRAb的实际反应性。
据国内外学者的研究结果表明,大约80%~100%的毒性弥漫性甲状腺肿病人血清中可以测到这种抗体,而在其他类型的甲亢病人这种抗体则很少被测到。因此测定TRAb对鉴别各种类型的甲亢具有很高的价值,但须注意的是,少数毒性弥漫性甲状腺肿病人血清中也测不到TRAb,这可能是由于TRAb测定方法还不够灵敏,很低量的TRAb不能测到。