甲亢的药物治疗
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  参考资料:
  如何正确使用抗甲亢药物?
  治疗甲亢药物有多种,主要以硫脲类药物为主,其中最常用者有甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶、他巴唑和甲亢平。
  硫脲类药物的药理作用在于阻抑甲状腺内过氧化酶系统,抑制碘离子转化为新生态碘或活性碘,从而妨碍甲状腺激素的合成。丙基硫氧嘧啶尚有阻滞T4转化为T3以及改善免疫监护功能,但对已合成的激素并无作用,故用药后需经数日才开始见效。
  (1)本类药物的适应症如下:
  ①症状较轻,甲状腺轻度至中度肿大患者;
  ②20岁以下青少年、儿童及老年患者;
  ③妊娠妇女;
  ④甲状腺不完全切除术后复发,又不适于放射性131I治疗者;
  ⑤手术治疗前准备;
  ⑥辅助放射性131I治疗。
  抗甲亢药物不宜用于周围血白细胞持续低于3×109/L或对该药物有过敏反应的患者。
  (2 )剂量及疗程:
  本病的疗程有明显的个体差异。近年来有报道,采用单剂短程治疗(平均仅3~5个月) 可取得和长程治疗相似的效果,但本病总的疗程一般认为以1.5~2年为宜,个别可以更长,大致可分为三个阶段:
  ①初治阶段:他巴唑或甲亢平,每日用量30~40mg,病情重者用量可加大,3分次服,每8小时服药一次,用药2~3周后,临床表现如无改善应增大用量,但一般不超过每日60mg。初治阶段需1~3个月,平均每日可降低BMR约1%。服药3个月如症状仍明显,应检查有无干扰因素,如不规则服药、服用碘剂以及精神或感染等应激因素。
  ②减药阶段:当症状显著减轻,体重增加,心率下降至每分钟80~90次,T4或T3接近正常时,可根据病情每2~3周递减药量一次,每次减少5mg。在减药过程中,应定期随访临床表现、基础心率、体重、周围血白细胞以及T4和TSH,递减剂量不宜过快,尽量保持甲状腺功能正常和稳定,逐步过渡至维持阶段,一般约需2~3个月。
  (3)维持阶段:每日用量为5~10mg,在停药前可再减至2.5~5mg,为期约1~1.5年,对病情不稳定而又不愿采用其他方案者,维持阶段可延至2~3年或更长。
  在整个疗程中,要尽量避免间断服药。在任何阶段,如有感染或精神因素等应激情况,宜随时酌增药量,待稳定后再进行递减。经过上述治疗,本病患者约有50%可获痊愈。
  (3)药物反应:本类药物常见周围血白细胞减少、药疹、肝功异常等药物毒性反应,应给予相应的预防和治疗措施,尤其在用药期间要定期检查血象,一般在治疗开始的第一周,每3天检查一次。医生根据白细胞减少情况来决定是否需要停药或加服升白细胞药,所以,患者不要怕麻烦,一定要定期来医院检查。
  
  常用的抗甲状腺药物有哪些?
  目前常用的抗甲状腺药物是硫脲类化合物,包括硫氧嘧啶类的丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲基硫氧嘧啶(MTU)及咪唑类的甲硫咪唑(MM,他巴唑)和卡比马唑(CMZ,即甲亢平)。其抗甲状腺的作用基本相同,均可抑制甲状腺过氧化酶活性及碘化物形成活性碘,影响酪氨酰残基的碘化;抑制单碘酪氨酸碘化为双碘酪氨酸及碘酪氨酸偶联形成各种甲状腺原氨酸。近年发现此组药物可轻度抑制免疫球蛋白生成,使甲状腺中淋巴细胞减少,血循环中的甲状腺刺激性抗体下降。其中PTU还在外周组织抑制5'-脱碘酶而阻抑T4转变成T3,故首选用于严重病例或甲亢危象。他巴唑为甲亢平的活化形式,作用较丙基硫氧嘧啶强10倍,特点是奏效迅速,代谢慢,维持时间长,临床上常顿服治疗甲亢
  硫脲类药物的抗甲状腺作用,不能阻止腺体内已合成的甲状腺激素的释放,开始用药后需经2~4周,待甲状腺内原有的激素逐渐释放及代谢后,才能显示效能,症状控制需要4~8周或更长。
  
  甲亢病人是否都可以使用硫脲类药物?  
  原则上所有甲状腺机能亢进症的病人都可以使用硫脲类药物进行治疗,但甲亢是由多种原因引起的,所以使用此类药物治疗甲亢,有时只是在疾病的某一阶段起主要作用或辅助作用。常见的甲亢类型有:毒性弥漫性甲状腺肿(也称Graves病)、毒性甲状腺腺瘤、毒性结节性甲状腺肿、垂体性甲亢、甲状腺炎引起的甲亢、甲状腺癌所致甲亢、卵巢甲状腺肿所致甲亢等,对于以上类型的甲亢,有些需靠药物治疗,在药物治疗失败后,才采用其他办法治疗,如Graves病等。有些疾病则是首先进行手术治疗或放射治疗,如毒性甲状腺腺瘤及卵巢甲状腺肿伴甲亢等,当疾病过程中出现高代谢症群时根据需要才使用硫脲类药物配合治疗。
  硫脲类药物用于临床的适应症有以下5个方面:
  ① 病情较轻,甲状腺轻至中度肿大的患者。
  ② 年龄在20岁以下,孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾等病而不宜手术者。
  ③ 用作本病手术前的准备。
  ④ 甲状腺次全切除后复发而不宜用131碘治疗者。
  ⑤ 作为放射性碘治疗前后的辅助治疗。
  甲亢病人有下列情况者也可考虑其他疗法:
  ① 对硫脲类药物有严重过敏反应或毒性反应者。
  ② 周围白细胞计数持续低于3×109/L,同时中性白细胞分类小于50%者。
  ③ 抗甲状腺药物正规治疗后又复发者。
  ④ 甲状腺压迫附近器官和胸骨后甲状腺肿的患者。
  ⑤ 哺乳期甲亢患者和结节性甲亢患者。
  
  如何正确使用硫脲类药物?
  在使用硫脲类药物治疗甲亢时,除要正确地掌握其适应症和注意事项外,还须掌握具体治疗方法。目前,临床上最常用的治疗方案是长程疗法,再者是短程疗法。长程疗法系指在全疗程中有三个用药阶段,根据病情轻重和甲状腺激素水平来调整硫脲类药物的剂量,疗程至少在1年或1年以上。短程疗法也叫每日1次给药法,疗程短则4~6周,长则3~6个月不等,一般不超过一年,期间要根据甲亢患者具体情况坚持每日1次服用合适剂量的硫脲类药物。不论哪种疗法,疗程中使用硫脲类药物,除非有较严重反应,一般不宜中断,并应定期随访,以观察疗效和反应。如症状缓解而甲状腺肿大或突眼反而恶化时,抗甲状腺药物可酌情减量,幅度不宜过大,并可加用干甲状腺片40~60毫克/日。对轻症病例,抗甲状腺药可以单独作为甲亢的一种根本治疗;配合碘剂作术前准备者,硫脲类药物要先于碘剂服用。 
  
  怎样使用长程疗法治疗甲亢?
  长程疗法在治疗甲亢时占有重要地位。在治疗中使用硫脲类药物可分为三个阶段,即症状控制阶段、减药阶段和维持阶段。
  ①症状控制阶段(也称初治阶段):此阶段约需1~3个月,症状严重、甲状腺肿大较显著的病人,剂量宜大,以求尽快控制症状。甲基或丙基硫氧嘧啶300~600毫克/日或他巴唑、甲亢平30~60毫克/日,分3~4次服用。症状较轻、甲状腺肿大不明显以及突眼明显又合并妊娠者,剂量宜小,即甲基或丙基硫氧嘧啶200~300毫克/日,或他巴唑、甲亢平20~30毫克/日,均 3~4次分服。如剂量适当,甲亢症状可在1~3月内逐渐控制,平均基础代谢率每日可下降1%左右。如3个月尚无改善,应检查有无其他因素影响,如病人未按时服药、曾服用碘剂、感染或精神应激等。当症状明显缓解时(心率80~90次/分钟,体重增加,基础代谢率较前明显下降,血T4、T3水平降至正常),甲亢控制,治疗应进入减药阶段。
  ②减药阶段:此阶段每天药物用量较症状控制期减少1/3到1/2,要间断递减,不宜过快,以保持甲状腺功能正常及稳定为度。因个体差异较大,在减药过程中,应定期随访,注意检查基础心率、体重,以及白细胞、T4等,必要时测促甲状腺激素。减量期可2~3 周减量一次,甲基或丙基硫氧嘧啶每次减50~100毫克,他巴唑或甲亢平每次减5~10毫克,最好使甲状腺功能维持在正常稍偏低的水平,且症状缓解即进入维持阶段。
  ③维持阶段:即每日服甲基或丙基硫氧嘧啶50~150毫克,或他巴唑或甲亢平5~15毫克,至少持续治疗一年以上。当甲状腺功能正常,腺体缩小,杂音消失后,可再逐渐减量直至停药,且忌停药过早。在不稳定而又不愿采用其他方案者,维持阶段可延至2~3年或更长。
  
  怎样使用短程疗法治疗甲亢?
  短程疗法即每日一次给药法。对长程疗法缓解率不理想,且每日分次服药不便或病人难以坚持长期治疗而倡导此法。疗程短则4~6周,长则3~6个月不等,一般不超过一年。方法是:每日顿服他巴唑15~45毫克,治疗4~6周后,如症状不缓解,可酌情增加剂量,达每日60毫克,一次内服,直到症状和体征恢复正常后停药。据报道远期缓解率不低于长程疗法。适用于年龄较轻、甲状腺肿较小、病程较短、症状体征指数较低、血清总T4浓度也较低的患者。认为抗甲状腺药物的持续作用不取决于药物在血液内的浓度,而取决于在甲状腺内的浓度,一次用他巴唑30毫克,维持效果可达24~36小时或更长时间,足以达到治疗的效果。
  这种方法的特点是缩短疗程,对治疗后复发者也可早日选用其他方法治疗,易为病人接受。但也有人认为复发率高,疗效不如长程疗法。关于每日顿服他巴唑的剂量,近年报道较多。
  
  他巴唑在甲亢治疗中的剂量研究有哪些?  
  在药物治疗甲亢方面,人们为了寻求安全、方便、快捷的方法,对他巴唑的用药剂量作了较为深入的研究,近年来报道较多,现摘录如下供参考:
  邓氏对服用不同剂量和次数他巴唑的甲亢病人进行检测,发现血药浓度与剂量基本成正比,相同剂量分次服用和一次顿服血药浓度基本相同;当15毫克/日时,再增加他巴唑剂量只能提高血中浓度,甲状腺内药物浓度不增加;观察还发现,甲状腺组织浓度较血中浓度高出许多,说明甲状腺对药物有明显的浓集作用。〔邓思珊,等.中华内分泌杂志 1993;(2)∶118〕
  另有报道,经分组观察服用不同剂量他巴唑,于末次服药2~26小时行甲状腺次全切除术,取甲状腺组织及静脉血检测,结果示甲状腺内他巴唑浓度随剂量增加而增加,但达15毫克/日时,虽然血中浓度增加,甲状腺内浓度不再明显增加,似达饱和状态,认为15毫克/日顿服最合理。〔黄国良.中华医学杂志 1991;(6)∶301〕
  王国华等报道,治疗组20例用他巴唑15毫克/日顿服与他巴唑10毫克,每日3次服的Ⅰ、Ⅱ两个对照组进行对比分析,结果治疗组的疗效与两个对照组基本相似,且对照组的副作用大于治疗组〔王国华,等.解放军医学杂志 1990;(4)∶290〕。
  刘文淑〔中华内分泌代谢杂志 1991;(4)∶241〕、许丽丽〔河北医药 1992;(2)∶101 〕等均主张他巴唑治疗甲亢以每日15毫克顿服为最佳方案。
  鉴于以上对他巴唑剂量的研究,作者认为:对轻、中度甲亢病人,先行抗甲状腺药物治疗时,采用15毫克/日他巴唑顿服,方法简单,治愈率不低于其他疗法,作用快且副作用小,为初治的最佳方案。但临床上应根据甲状腺的大小、甲亢的严重程度适当辅以心得安、甲状腺素片、B族维生素及其他辅助药物对症治疗和预防治疗,对迅速缓解甲亢症状、预防并发症的发生有较大的意义。
  
  硫脲类药物治疗甲亢的优点有哪些?  
  (1)硫脲类药物疗法应用最广,疗效肯定,方法简单,易于被病人接受。
  (2)不损害甲状腺及周围组织,很少引起持久的甲状腺机能减退症。
  (3)比较安全,粒细胞缺乏症的发生率仅为1/250~500,如在治疗中提高警惕和严密观察,更可降低其发生率。
  (4)对妊娠患者同样可以使用,只要在治疗过程中没有造成长期的机能不足,其新生儿一般都属正常;唯如孕妇已有长期的甲状腺机能不足,则其新生儿可能有先天性的甲状腺肿,但几星期后大多能恢复正常。
  
  硫脲类药物治疗甲亢的不良反应有哪些?  
  在甲亢的治疗中,硫脲类药物占有很重要的位置,但也存在不少缺点,最常见的是药物的不良反应。各类抗甲状腺药物的不良反应基本相同,其发生率与药物的种类、使用剂量有关,剂量越大,不良反应越强。最多见的不良反应是使用硫脲类药物以后出现的皮肤反应,最严重的不良反应莫过于粒细胞缺乏症,但后者发生率低;其次还可以出现发热、关节痛、头痛、肌痛、淋巴结肿大、恶心、呕吐、肝细胞损害、胆汁淤滞性黄疸、结节性多动脉炎、血小板减少和再生障碍性贫血等。总发生率各家报道不一,约为3%~14%不等。他巴唑易发生皮肤反应,甲基硫氧嘧啶以粒细胞减少最多,丙基硫氧嘧啶最少。
  在治疗过程中,一旦出现不良反应,应立即采取相应措施进行治疗。一般较轻的不良反应如皮疹等,抗甲亢药不必停用,可不须处理或给予少量抗组织胺药物。出现剥脱性皮炎趋势时,应立即停药并应用肾上腺皮质激素。对有些较重反应如中毒性肝炎或胃肠道症状,相应处理要及时。出现白细胞减少者可适当减少抗甲亢药物的用量或改换其他药物,并应提前给予升白细胞药物,粒细胞缺乏时应立即停用抗甲亢药物,并采取综合措施进行抢救。
  
  怎样防治白细胞减少症?
  服用硫脲类药物治疗甲亢时,最严重的反应是白细胞减少和粒细胞缺乏症的发生,从而影响了正常的治疗。鉴此,严密观察血中白细胞的变化对预防粒细胞减少症的发生和甲亢的治疗具有重要意义。一般情况下,少数患者在接受抗甲状腺药物治疗时,可出现白细胞减少;临床上轻者可无明显症状,仅有乏力懒动,较重者头晕乏力,四肢酸软,食欲不振,偶有发热。
  因此,在接受抗甲状腺药物治疗时的患者,初治期,需每周作白细胞计数及分类1~2次;在维持量时,每月复查一次血象。尽管临床上粒细胞缺乏症会突然发生,但通过掌握白细胞的动态变化对多数患者可做到早期发现、早期治疗。如白细胞总数不少于3.5×109/升时,中性粒细胞比例正常或略低时,可继续使用硫脲类药物,并密切观察,及时复查血白细胞,可使用维生素B4、鲨肝醇、利血生等升白细胞药物。如白细胞总数降至3×109/升,中性粒细胞低于35%以下者,应考虑停药或改用其他抗甲状腺药物,除在服用上述升白细胞药物外,可加服脱氧核糖核酸,必要时给予泼尼松30毫克/日口服。
  
  使用硫脲类药物出现粒细胞缺乏症怎么办?  
  粒细胞缺乏症是硫脲类药物治疗甲亢中最严重的不良反应,多发生于治疗后4~8周内,发病率约为0.5%。由于粒细胞过少引起机体抵抗力显著下降,继而导致全身严重的感染,对生命的威胁极大。粒细胞缺乏症,其发病一是突然发生,始料不及,二是先出现白细胞减少,继而发生;表现为高热、畏寒、咽疼、头疼及极度乏力等,重者口腔直肠肛门阴道或子宫粘膜坏死性溃疡,常有败血症发生。患者白细胞总数小于3×109/升,中性粒细胞小于1.5×109/升,严重者可为0。
  治疗:立即停用硫脲类药物,采取综合措施进行抢救;使用抗生素、糖皮质激素及输注白细胞等,粒细胞可逐渐恢复正常。病人脱险后,不能再使用硫脲类药物,应改为其他方法治疗甲亢。
  需要说明的一点是:粒细胞缺乏症发生率不高,但发病急,常规观察血象很难预测,且白细胞减少的患者很少发展为粒细胞缺乏症,因此也难预防。在患者接受硫脲类药物治疗中,出现发热、咽痛时,嘱其及时到医院检查治疗。
  
  抗甲状腺药物治疗后甲亢复发怎么办?  
  甲亢复发问题是治疗甲亢中比较难于解决的问题。复发系指完全缓解停药半年以后又有反复者,主要在第1年,3年后则明显减少,复发率在50%左右。为了防止治疗后复发,要注意停药指征,基本要求是临床症状消除,血清T3、T4、γT3和甲状腺特异性抗体正常,如T3抑制试验和促甲状腺激素释放激素兴奋试验正常则更为稳妥,血甲状腺刺激抗体浓度明显下降或转阴是减少复发的关键。关于抗甲状腺药物治疗后又复发怎样治疗,目前尚无统一标准,有以药物再重复治疗者,有改为手术治疗者,也有改为放射性131碘治疗者。有人对复发的病例进行治疗观察:药物重复治疗的22例中17例又复发;改为手术治疗的44例仅2例复发,但有7例发生甲状腺机能减退;改为用放射性131碘治疗的80例,有17例需经3次以上治疗才达到甲状腺机能正常状态,但甲状腺机能减退的并发率竟达49%(共39例)。以此说明虽各有千秋,似乎手术治疗为优。
  
  药物治疗过程中甲状腺肿加重怎么办?  
  在抗甲状腺药物治疗甲亢的过程中,药物显效后,相当一部分病人甲状腺会逐渐缩小,震颤和血管杂音逐渐减轻。但也有一部分病人,甲状腺反而增大,其原因有以下两种可能:一是药量过大,血中甲状腺激素水平迅速降低,垂体分泌促甲状腺激素增多,刺激甲状腺增生;二是病情较重,药量不足,症状未能控制,因而仍可见甲状腺肿大。处理办法:若症状已好转而甲状腺仍增大者,要酌情减少抗甲状腺药物的用量。症状未控制,甲状腺继续增大者,要增加药物剂量。另一种办法可加用甲状腺激素,一般与抗甲状腺药物同时服用,每日可用甲状腺片30~90毫克,分3次口服,既预防甲低又起到了抑制促甲状腺激素的分泌。但对老年患者或心率快、冠心病患者要慎用,或给予小剂量,每日约15毫克,以减少心律失常和避免诱发心绞痛
  
  药物治疗中甲状腺机能减退(简称甲低)怎么办?  
  在抗甲状腺药物治疗中,患者出现体重明显增加、面容呆滞、畏寒等症状,即为甲低表现,其原因可能是药物用量过大或没有及时减量。甲低症状轻者,一般减少抗甲状腺药物的用量,甲低症状会逐渐好转;甲低症状较重者,可暂时停用抗甲状腺药物,待甲低症状改善后,再减量应用;也可短期给予小剂量甲状腺激素,通常给予甲状腺片30毫克/日左右,即可明显改善甲低症状。
  
  硫脲类药物治疗甲亢的停药指征是什么?  
  硫脲类药物治疗甲亢,在疗程正常进行的情况下,一般维持期在1.5~2年或更长。停药后,人们最关心的问题是能否达到长期缓解?国内资料表明,停药后的复发率达50%以上,复发后再服药治疗仍有效,但复发率亦较高,能否判定长期缓解,目前尚无确切的方法,下列情况可供参考:①所需药物剂量小,奏效快,病情控制满意者;②服药后体征消失快,甲状腺缩小至正常,杂音消失,突眼减轻者,长期缓解率较高;③血清TSI、TRAb转为阴性者;④甲状腺摄131碘率恢复正常或抑制试验显示甲状腺摄131碘率能被抑制者;⑤ HLA-B8的分布频率不高。
  抗甲状腺药物治疗满1.5~2年,且符合上述条件者,可试行停药。停药后,禁食含碘丰富的食物和药物,避免精神刺激、妊娠、过度劳累等,定期复查有关指标,以达长期缓解之目的。
  
  治疗甲亢怎样联合用药?
  一般情况下单用硫脲类药物即可治疗甲亢,联合用药对预防并发症和提高疗效有十分重要的意义。
  ①甲亢患者甲状腺明显肿大或突眼较重者,可合用甲状腺片。因为抗甲状腺药物抑制甲状腺素生成,并阻滞碘元素进入甲状腺,甲状腺激素生成迅速减少和碘摄入减少可以引起甲状腺肿大加重。此外,由于用药后甲状腺激素合成少,分泌少,对垂体的负反馈作用减弱,使垂体分泌促甲状腺素增加,还可使突眼加重。一般每日20~60毫克甲状腺片分1~2次服用比较安全,多在甲亢症状好转时加用。
  ②为迅速控制儿茶酚胺增多引起的临床症状和交感神经兴奋增高的症状,有些病人在控制病情阶段可联合使用心得安10~20毫克,利血平0.25毫克,或胍乙啶10~20毫克,每日3次肌注或口服,主要目的是耗竭组织中儿茶酚胺,改善精神紧张、震颤、多汗和心动过速等。
  ③他巴唑、甲状腺片、利血生或维生素B4联合应用。河南省周口地区人民医院仵秀英等鉴于甲亢治疗中易发生白细胞减少、粒细胞缺乏症及甲低等,故采用联合用药治疗,收治甲亢病人120例,应用他巴唑15毫克/日或30毫克/日口服,3~6月后加服甲状腺片15~20毫克/ 日,治疗期加服利血生60毫克/日或维生素B4 60毫克/日三联用药,甲状腺机能恢复正常后视病情减量持续治疗2年。停药后随访1~5年,平均30±14.3月。50例中,粒细胞减少者2例,1~5年中甲亢复发5例,甲低1例,治愈34例。通过观察,认为三联用药毒副作用明显减少,治愈率高,并减少甲亢复发和甲低发生,且能预防粒细胞减少〔临床荟萃 1994;15(9)∶689〕。
  ④他巴唑或丙基硫氧嘧啶、甲状腺素片、强的松联合治疗甲亢。有人对病程为8个月至5年的15例Graves病人采用联合治疗,方法是:他巴唑5毫克/日或丙基硫氧嘧啶50~100毫克/日,加甲状腺素片10~40毫克/日口服,同时给予强的松10~15毫克隔日顿服,疗程1~3个月。结果:治疗前甲状腺均为Ⅱ度~Ⅲ度肿大,治疗后0度~Ⅱ度肿大。指出系强的松通过抑制免疫反应使甲状腺缩小〔周昭远.广东医学 1996;17(7)∶487〕。吴开本氏在采用硫脲类药物治疗甲亢的同时,又加服心得安30毫克/日,并选用醋酸氢化泼尼松20毫克/次,分别行甲状腺两侧内注射,每5~7天一次,10次为1疗程,另加服甲状腺片80~120毫克/日,观察甲亢患者80例,收到了一定的效果〔福建医药杂志 1997;19(2)∶9〕。
  ⑤黄氏以巯甲丙脯酸与他巴唑合用治疗甲亢92例并以他巴唑治疗92例为对照组,结果:治疗1周时甲亢诊断指数正常者治疗组11例,对照组0例;治疗4周时,治疗组正常者85例,对照组53例;血清T3、T4治疗组从第1周即明显下降,直至第4周,对照组在第2周以后才明显下降,但下降速度不如治疗组快。认为巯甲丙脯酸加小剂量他巴唑能迅速缓解临床症状,降低血清T3、T4浓度,改善甲状腺功能较单用他巴唑为优,与抗甲状腺药物合用有协同作用。
  
  心得安在甲亢治疗中有什么意义?  
  心得安,也叫普萘洛尔,是肾上腺素能β受体阻滞剂,在甲亢治疗中较为常用。抗甲状腺药物不能很快控制甲亢的多种症状,尤其是交感神经兴奋性增高的表现,如:心悸、心动过速、精神紧张、震颤、多汗等。心得安能选择性地阻断β-肾上腺素能受体,因而可使心悸好转,心率减慢,同时精神激动和手足震颤也随之得以改善。此药在甲亢的早期治疗中应用较为普遍,一般在抗甲状腺药物治疗的头1~2个月内可联合使用心得安10~20毫克,一日3次内服。另外,心得安尚可抑制5'脱碘酶活性,阻滞T4转化为T3。心得安还适用于甲亢危象和紧急甲状腺手术或131I治疗前的快速准备,且对急、慢性甲亢肌病也有一定效果。但对支气管哮喘、房室传导阻滞、心力衰竭和分娩时禁用,对胰岛素依赖性糖尿病也应慎用。
  
  对心得安治疗甲亢有哪些不同看法? 
  鉴于当前治疗甲亢的药物比较局限,疗法少且复发率高等原因,很多学者为了探索更有效的方法,在非硫脲类药物治疗甲亢方面进行了大量的研究,特别是对心得安治疗甲亢的研究争议较大,持有不同的意见。有学者认为:心得安作用于周围组织,可迅速降低血中T3水平,可以单独使用心得安治疗T3型甲亢;心得安还能使与肾上腺素能增强有关甲亢的症状得以改善,在不宜用抗甲状腺药物、不宜手术及不宜131碘治疗的甲亢患者,采用心得安治疗甲亢也有其临床价值;临床应用最多的是心得安与一种抗甲状腺药物联合治疗轻、中度甲亢,不单是作为β-受体阻滞剂用于控制心动过速,而是既有心得安抑制酶减少T3生成,又有抗甲状腺药物阻断激素合成作用,从而能有效地控制甲亢。另有学者认为:心得安完全是一种对症治疗的药物,其使用是暂时的,治疗一段时间后T3的浓度仍会回升;若突然停用心得安,可在几天内使甲亢症状随T3的增加而加剧,甚至产生所谓的突停反应;心得安既不能改变机体的免疫状态,也不能改变甲状腺的功能,不可单用治疗甲亢。主要适用于:①和抗甲状腺药物合用以迅速控制甲亢症状;②甲亢危象的治疗;③甲亢性房颤、心动过速、心绞痛而无心力衰竭者,心得安可以减慢心率,缓解症状;④甲亢的术前准备;⑤ 131碘治疗甲亢的辅助用药;⑥急、慢性甲亢性肌病的治疗。还有学者认为:心得安可掩盖甲亢症状,误使临床医生使用抗甲状腺药物的剂量不足或疗程过短,从而影响疗效,拖延治疗时间,主张不宜用心得安作为一般甲亢的辅助治疗。
  因此,在治疗甲亢时,对于心得安的应用要掌握适应症,甲亢症状控制后,在停用心得安时,制定相应的观察预防措施则属必要。
  
  碘剂治疗甲亢的机理是什么?
  碘剂是最古老的抗甲亢药物。常用的碘剂为复方碘溶液(卢戈液,含碘5%、碘化钾10%)、碘化钠、碘化钾、二碘酪氨酸等,其作用机理基本相同。大剂量碘可抑制甲状腺球蛋白的水解,减少甲状腺激素释放入血中的量;还可抑制甲状腺内碘的有机化,但作用暂时。另外,碘剂还有对抗促甲状腺激素的作用,使功能亢进的腺体血供减少,甲状腺组织退化,腺体变小变硬,血管网减少,有利于手术治疗。甲亢患者对碘剂特别敏感,临床用药作用快而显著。一般服药10天后甲亢症状即有明显改善,但不能完全控制甲亢,一旦突然停药或减量时,甲亢就会复发或加剧。目前内科已不作为单独治疗甲亢的药物,临床上只是用来暂时控制甲亢,作术前准备和放射性碘治疗后的辅助用药。
  长期服用较大剂量的,使T4、T3合成的作用减弱,会发生“脱逸”现象。碘剂可抑制甲状腺释放甲状腺激素,使甲状腺内激素贮存增多,如再使用抗甲状腺药物时,就会明显延长疗程,降低疗效。因而抗甲状腺药物的应用须先于碘剂。
  近年来,胺碘丙酸钠使用于临床,其作用特点是:在外周组织减少T4转化为T3,可减低甲状腺激素的组织效应;代谢快,撤停1周后甲状腺摄取碘即增高,不妨碍紧随其后改换131I治疗。此药治疗Graves病,既可长期使用,又可与其他抗甲状腺药联合使用,以控制早期甲亢、甲亢危象等,治疗期间及治疗后未发现明显副作用。
  
  碘剂的不良反应有哪些?
  口服或静脉注射碘化物很少发生严重中毒。急性碘中毒的症状主要是恶心、呕吐、局部疼痛和晕厥,突出的症状为血管神经性水肿,咽部水肿可造成窒息。慢性碘中毒主要症状为口内有铜腥味、喉头烧灼感、唾液腺肿大、眼部刺激感、皮疹、皮炎等;有时中毒症状类似感冒流行性腮腺炎。长期服用碘化物后,可发生致命性疱状皮疹。出现中毒症状停药后几天之内可消退,同时补给足量的液体可以加速碘的排泄。
  此外,使用碘剂尚可见结节性动脉周围炎及血栓性血小板减少性紫癜,一旦发生,也须停药。极个别报道碘剂可诱发甲亢,应引起注意。甲状腺功能正常的病人,用碘化钾饱和溶液后,产生甲低以致甲状腺肿大,可用甲状腺制剂纠正。偶有过敏反应,主要表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛,甚至休克,应积极抢救治疗。
  
  碳酸锂在甲亢治疗中有哪些作用?  
  碳酸锂是一种抗狂躁症药,临床上主要用来治疗狂躁性精神分裂症,现以小剂量治疗甲亢。本品能抑制甲状腺素的释放,使血清中甲状腺素水平下降。此外,锂盐还可以作用于骨髓,增加末梢白细胞的数量,当甲亢合并粒细胞减少时,或用硫脲类药物、咪唑类药物使白细胞下降时,合用碳酸锂疗效更佳。锂盐口服吸收快而完全,抗甲亢所需药物浓度较高,易发生中毒,出现头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,甚则意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发生等,一旦出现,应立即停药,同时补液,静推氨茶碱,促进锂的排泄。锂剂一般不作为抗甲亢的常用药物,当碘化物过敏,或抗甲状腺药物不宜使用,严重甲亢病人及急需术前准备者,可应用碳酸锂,每日0.9~1.5克,分3次口服。
  碳酸锂对伴有严重心肾病患者、电解质紊乱者、妇女孕妊前3个月及哺乳期者忌用。不宜同非甾体抗炎药物同时使用,对老年患者应慎用。
  
  过氯酸钾在甲亢治疗中有哪些作用?  
  过氯酸钾及某些单价阴离子如SCN-、CIO4-或NO3-等能阻止甲状腺摄取和浓集碘化物,从而使甲状腺素的合成不能进行,1954年由Godley作为抗甲状腺药物推荐于临床。硫氰酸钾的药物作用与过氯酸钾相似,但作用较弱,临床上一般只用过氯酸钾。
  过氯酸钾每次200~400毫克,日服3次,毒副反应有胃部不适、皮疹、发热、淋巴结肿大和白细胞减少等。另一突出的缺点是,如先于碘剂服用,则碘剂在过氯酸钾的影响下将起不到应有的作用。此药在我国偶尔用作T4抑制试验。
  
  非硫脲类药物治疗甲亢的研究如何?  
  甲亢的治疗用药范围较小,对于不适用硫脲类药物治疗者,近年来国内很多学者试用其他药物治疗甲亢,并进行了较深入的研究,从联合用药到老药新用,为甲亢的用药范围拓宽了领域,收到了一定的效果,兹就近年部分资料分述如下,以供参考。
  ①研究发现,凡能使组织中储存的儿茶酚胺含量降低的药物,都有助于甲亢的治疗。利血平口服或肌注,1~2毫克,4~6小时一次或胍乙啶每日1毫克/千克体重口服,均可使甲亢患者心率减慢,震颤减轻。二者均能阻止节后交感神经之活力,降低患者对交感性肾上腺素能的兴奋性,使组织中的儿茶酚胺储量减少,能起到辅助治疗作用。
  ②高妍等单用心得安治疗甲亢29例,19例每日口服160毫克,9例完全缓解;10例每日口服60毫克,2例完全缓解。认为心得安的疗效与剂量有关,完全缓解的病例病程较短,一般不超过3个月。观察T3在1周后下降,T4在5周后下降,γT3在1~5周明显上升,13周时T3、T4均恢复正常。多数病人对长期每日口服心得安160毫克能耐受。方法:清晨空腹服心得安40毫克进行敏感试验,次日开始口服20毫克,每日4次,1周后加量至40毫克,口服4次。如完全缓解,原药量继服4周,此后每2周减半量以至停用,全程13~17周〔中华内科杂志 1998;27(4)∶234〕。
  ③巯甲丙脯酸治疗甲亢:甲亢患者通常血管紧张素转换酶(ACE)升高,T3、T4与ACE呈正相关,巯甲丙脯酸属ACE抑制剂,可使T3、T4水平降低,还有一定免疫抑制作用,也可使T3、T4水平降低,从而改善甲亢症状〔梁新敏,等.临床荟萃 1988;3(7)∶321〕。郦浙驰用巯甲丙脯酸治疗甲亢42例,始量12.5毫克(合并高血压用25毫克),每日3次口服。如无不良反应,第2周增至25毫克,较重者增至50毫克,每日3次。症状明显改善,T3、T4接近正常则渐减量。8~10周后每日25毫克维持。结果:痊愈31例,好转9例,总有效率95.2%〔广州医药 1995;26(6)∶245~246〕。魏世华等单用巯甲丙脯酸观察治疗甲亢11例,初量12.5~ 2 5毫克,每日3次服用;用药3~7天后,渐增至50~75毫克,每日3次;用药20~50天左右(剂量越大,用药时间越短)。症状改善,复查T3、T4、血清ACE正常后开始减量,2个月后服维持量25毫克/日。结果:9例于服药2~9周后临床症状基本消失,2例症状明显改善〔中华内分泌杂志 1990;6(2)∶109〕。
  ④苯妥英钠:长期口服苯妥英钠的病人血中总T3、T4和游离的T3、T4均降低。张氏以苯妥英钠0.1~0.2克,每日3次,连服3月,治疗40例甲亢患者,认为近期疗效同他巴唑,副作用较少〔中国药理学通报 1989;5(4)∶243〕。
  ⑤雷公藤多甙:此品通过抑制辅助性T细胞功能,影响B淋巴细胞活性和抗体分泌,对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。施法兴等应用雷公藤多甙治疗12例甲亢突眼,治疗前停用抗甲状腺药物2周以上,用雷公藤多甙30~60毫克/日,剂量随疗效和药物反应递减,疗程2~4月,结果显效3例,有效5例,有效率66.7%。4例发生白细胞减少,减量和暂停药后均能恢复,认为该药临床可试用于治疗甲亢突眼,并随时监测血常规、肝功能等〔新医学 1990;21(9)∶471〕。
  王正悦等用性激素治疗甲亢192例,方法为:卵胞素0.5~1.0毫克/次,日2~3次;或5000~10000单位日肌注一次。甲基睾丸素5.0~10毫克/次口服或丙酸睾丸素日肌注1次,维生素B110~30毫克/次,日服2~3次,或50~100毫克肌注,日1次。1个月一疗程。治愈男性15人占男患者的50%,治愈女性127人,总治愈142人,占73.90%;显效16人,有效8人,总有效率86.4%。痊愈一般需要2~6个疗程〔中国地方病防治杂志 1991;6(2)∶108 〕。