伪膜性肠炎
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又名抗生素性肠炎(antibiotic associated enteritis)、菌群失调性假膜性肠炎。
参考资料:
何谓伪膜性肠炎,其病因如何?
伪膜性肠炎是主要发生于结肠的急性粘膜坏死性炎症,并覆有伪膜。此病常见于应用抗生素治疗之后,故为医源性并发症。
本病发病年龄多在50~59岁,女性稍多于男性。起病大多急骤,病情轻者仅有轻度腹泻,重者可呈暴发型,病情进展迅速。病情严重者可以致死。
近年研究证实,伪膜性肠炎患者粪中分离出的难辨梭状芽孢杆菌,能产生具细胞毒作用的毒素(Toxin B)和肠毒作用的毒素(Toxin A),其中前者是伪膜性肠炎的重要致病因素。这些毒素均可使仓鼠发生致死性回盲肠炎。毒素可造成局部肠粘膜血管壁通透性增加,致使组织缺血坏死,并刺激粘液分泌,与炎性细胞等形成伪膜。在健康人群的粪便中,难辨梭状芽孢杆菌阳性率5%,住院病人携带率约13%,无症状的克隆病患者约8%,在50%新生儿及15%~40%的婴儿粪中,虽可分离出此菌,甚至可有毒素产生,但并无致病作用。
广谱抗生素应用之后,特别是林可霉素、氯林可霉素、氨基苄青霉素、羟氨苄青霉素等的应用,抑制了肠道内的正常菌群,使难辨梭状芽孢杆菌得以迅速繁殖并产生毒素而致病。本病还可发生于抗病能力和免疫能力极度低下,或因病情需要而接受抗生素治疗的患者。如各种大手术后,特别是胃肠道癌肿手术后,以及其他有严重疾病如肠恶性肿瘤、尿毒症、糖尿病、心力衰竭、败血症等患者,因机体的内环境发生变化,肠道菌群失调,有利于难辨梭状芽孢杆菌繁殖而致病。
现已证实,难辨梭状芽孢杆菌及其毒素为本病致病因素,但粪中毒素的效价高低与病情的轻重并不平行,表明该菌毒素并非影响疾病严重程度的唯一因素。
伪膜性肠炎的病理特点如何?
伪膜性肠炎主要发生在结肠,偶见于小肠等部位,病变肠腔扩张,腔内液体增加。病变肠粘膜的肉眼观察,可见凝固性坏死,并覆有大小不一、散在的斑点状黄白色伪膜,从数毫米至30mm。严重者伪膜可融合成片,并可见到伪膜脱落后大、小不等的裸露区。
显微镜下,可见伪膜系由纤维素、中性粒细胞、单核细胞、粘蛋白及坏死细胞的碎屑组成。在肠粘膜固有层有中性粒细胞、浆细胞及淋巴细胞浸润,重者腺体破坏断裂,细胞坏死,粘膜下层因炎性渗出而增厚,伴血管扩张、充血及微血栓形成。
伪膜性肠炎的早期,仅显示为粘膜灶性坏死,固有层中性粒细胞及嗜酸粒细胞浸润和纤维素渗出。较重度病变则显示有腺体破坏,周围中性多形核细胞浸润,伴有典型火山样隆起坏死病变,伪膜形成。以上两者病变限于粘膜固有层浅表部位,间有正常粘膜。最严重病变为整个粘膜结构完全累及,并向肠壁延伸,有厚的融合成片的伪膜,甚至肠穿孔。
伪膜性肠炎腹泻有何特点?
伪膜性肠炎腹泻,多在应用抗生素的4~10天内,或在停药后的1~2周内,或于手术后5~20天内发生。腹泻程度和次数不一,轻型病例,大便每日2~3次,可在停用抗生素后自愈。重者有大量腹泻,大便每日可达30余次之多,有时腹泻可持续4~5周,少数病例可排出斑块状伪膜,血粪少见。腹泻为本病最主要的症状,常伴有腹痛,有时腹痛很剧烈,并见腹胀、恶心、呕吐,易被误诊为急腹症、手术吻合瘘等。腹泻严重者可在短期内发生低血压、休克、严重脱水、电解质失平衡以及代谢性酸中毒、少尿,甚至急性肾功能不全,还可导致心动过速、发热、谵妄以及定向障碍等毒血症表现。
伪膜性肠炎怎样诊断?
根据用药史,即在使用抗生素期间或停用抗生素后短期内,特别是在应用林可霉素、氯林可霉素后,突然出现无细胞的粘液腹泻;或腹部手术后病情反而恶化,并出现腹泻,应想到本病。结合实验室检查及内镜检查及X线检查即可确诊。
本病血液检查可见白细胞增多,多在 10×109/L~20×109/L以上,甚至高达40×109/L或更高,以中性粒细胞增多为主。有低白蛋白血症、电解质失常或酸碱平衡失调,粪常规检查无特异性改变,仅有白细胞,肉眼血便少见。粪便细菌特殊条件下培养,多数病例可发现有难辨梭状芽孢杆菌生长,粪内细胞毒素检测有确诊价值。将患者粪的滤液稀释不同的倍数,置组织培养液中,观察细胞毒作用, 1∶100以上有诊断意义。污泥梭状芽孢杆菌抗毒素中和试验常阳性。
用乙状结肠镜或纤维结肠镜检查,肉眼和活体显微镜下,可发现本病的特殊病理变化。
X线腹部平片显示肠麻痹或肠扩张,钡灌肠造影示肠壁增厚、水肿、结肠袋消失,但都缺乏特异性,故诊断价值不大。空气钡剂对比灌肠检查可提高诊断价值,但有肠穿孔的危险,应慎用。
本病应与溃疡性结肠炎、结肠Crohn病、缺血性肠炎以及艾滋病结肠炎等相鉴别。
伪膜性肠炎如何治疗?
首先应立即中止使用所有抗菌药物。
有脱水、电解质失衡和酸中毒者,应及时静脉补充足量的液体和钾盐等。补液量应根据失水程度决定,或口服葡萄糖盐水补偿氯化钠的丢失,纠正电解质失衡及代谢性酸中毒。见休克症状者,应及时补充血容量,可输入血浆、白蛋白或全血。如有低血压,可在补充血容量基础上使用血管活性药物。肾上腺皮质激素可短期小量应用,以改善毒血症症状。
难辨梭状芽孢杆菌对万古霉素、不吸收的磺胺药及灭滴灵很敏感。可用万古霉素125~500mg,口服,每日4次,SG和PST 1g口服,每日4次;灭滴灵每日1.2~1.5g,口服也静脉用药;或可用杆菌肽等,疗程为7~14天。
此外,消胆胺能与毒素结合,减少毒素吸收,促进回肠末端对胆盐的吸收,以改善腹泻症状。服用方法为每日3次,每次2 ~4g。轻型病例停用抗生素后可自行恢复正常肠道菌群。严重病例应人工恢复其肠道菌群,可口服乳酸杆菌制剂(如乳酶生)、维生素C、乳糖、蜂蜜、麦芽糖等扶植大肠杆菌;口服叶酸、复合维生素B、谷氨酸及维生素B12,以扶植肠球菌,亦可以健康成人粪滤液保留灌肠,引入正常菌群。
如为暴发型病例,内科治疗无效,而病变主要在结肠,或有显著的肠梗阻、中毒性巨结肠时,可考虑进行结肠切除或改道性回肠造口术。
菌群失调性假膜性肠炎
又名抗生素性肠炎(antibiotic associated enteritis),常由于长期使用广谱抗生素造成肠道菌群失调所致。病原可能非单一因素。过去认为抗药性金黄色葡萄球菌为主要的病原体,以后则认为病原菌是一种梭状芽胞杆菌(clostridium difficile),该菌在正常情况下存在于肠腔内,当菌群失调时则出现异常增生,其毒素可引起肠粘膜上皮细胞变性坏死。坏死的肠粘膜与渗出的纤维蛋白形成假膜而成为假膜性肠炎。肠的各段均可受累。病变特点有:肠壁充血水肿,常见出血、粘膜表面坏死和假膜形成。假膜脱落后,可形成表浅而不规则的溃疡。肠腔扩张,腔内充满液体,可致水样腹泻、脱水和休克。
除上述细菌性肠炎外也可因长期使用抗生素消除了正常肠道菌群中与霉菌相拮抗的细菌,使霉菌得以大量繁殖而引起肠霉菌病。如肠曲菌病、毛霉菌病和白色念珠菌病等。此时肠粘膜表面坏死,有溃疡形成及出血。肠白色念珠菌病时在肠粘膜表面还可形成灰白色假膜。