叶酸（维生素BC，维生素M）
林凡顺 1999/9/26
基本知识
水溶性；
维生素B族中的一种，亦称为维生素BC或维生素M；
计量单位是微克（mcg）；
是制造红血球不可缺少的物质；
帮助蛋白质的代谢。
成人的建议每日摄取量是180～200mcg，孕妇加倍，哺乳期的妇女在头6个月需要280mcg，之后的6个月则需260mcg；
在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色；
是细胞增殖不可少的物质；
人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质；
在室温中长时间无遮护的贮存时将被破坏。
效用
促进乳汁的分泌；
防治肠内的寄生虫和食物中毒；
增进皮肤的健康；
有镇痛剂的作用；
与泛酸及对氨基苯甲酸一起服用时，可防止白发；
在身体衰弱（健康状态不良）时，可增进食欲；
防止口腔粘膜溃疡；
预防贫血。
缺乏症
巨红血球性贫血
富含叶酸的食物
深绿叶蔬菜、胡萝卜、动物肝脏、蛋黄、美国甜瓜、杏、南瓜、鳄梨、豆类、全麦、黑裸麦面粉。
营养补品
一般是400mcg的制剂。如果有医生的处方，可以买到lmg（1000mcg）剂量的叶酸。
有的复合维生素B制剂中含有400mcg的叶酸，但大多数复合维生素B制剂中只含有100mcg（请查看标签）。
一般的每日摄取量是400mcg～500mcg。
营养补品
并未发现有副作用。有些人服用后会引起过敏性皮肤炎。
叶酸之敌
水、磺胺药剂、阳光、雌激素、食品加工（特别是煮沸）、高温。
建议
如果您是常喝酒的人，多摄取叶酸为好；
大量的维生素C会加速叶酸的排出，所以，摄取维生素C在2g以上的人必须增加叶酸的量；
正使用苯妥英（抗癫痫药），或是服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥（安眠药与镇定剂）、阿司匹林时，应该增加叶酸的摄取量；
我曾经发现，有许多人在短期间内每天摄取1～5mg的叶酸，结果皮肤上的斑点消失了。如果您有这方面的烦恼，可以去请教营养医师；
如果您感觉到似乎要生病，或者是已经生病了，必须要摄取抗紧张感的营养补品，切记要先查看其中是否含有充分的叶酸。叶酸不足时，抗体会减少，抵抗力将减弱；
大量摄取叶酸会使服食二苯乙内酰脲的癫痫症患者产生痉挛现象。
发现历史
生化反应
一般作用
正常需要
过量
缺乏
食物来源
药剂
知名品牌
存储知识
禁忌事项
药物合用
特殊用途
参考资料：
据报道，澳大利亚科学家进行的一项最新研究表明，每天在饮食中大量摄取叶酸和维生素B12，可降低患心脏病和癌症的危险。
据美国《科学日报》今天报道，澳大利亚科学与工业研究组织的健康与营养学家迈克尔·费内奇领导的研究小组发现，叶酸和维生素B12能够降低人体细胞里的遗传物质DNA（脱氧核糖核酸）的损耗，而DNA损耗超过正常水平的人患癌症的危险性要比DNA损耗低的人高出2倍3倍。因此，专家建议人们多吃富含这两种维生素的食物。带叶的绿色蔬菜和粗粮含丰富的叶酸，肉类、禽类、鱼类、肝脏和肾脏则含有丰富的维生素B12。
费内奇等人是在对1000名南澳大利亚人进行调查后得出上述结论的。接受调查者的DNA损耗的情况存在着相当大的差异。研究人员认为，这可能是由于DNA修复不良、不良的饮食结构以及接触致癌物质所造成的。他们在对DNA损耗高的人的饮食中补充了这两种维生素12周后，发现其中25％的人的DNA损耗下降了。
科学家说，在以西方饮食结构为主的人中，有5％到10％的人因没有获得足够的这两种维生素，而无法增强对DNA损耗的修补和提高DNA的功能。他们告诫人们，要保护好自己的DNA，因为它能够提高人的长寿机会和降低得癌症的危险。
叶酸加B6有益心血管
荷兰研究人员研究发现，服用叶酸和维生素B6可以防止脂肪在动脉里的沉积，因而可以避免高危险的动脉疾病。
研究还发现，叶酸配合维生素B6，可降低血液中的高半胱氨酸的水平，因此也就降低了心脏病和中风发病的可能性。此前在阿姆斯特丹大学的一项研究中，发现了高半胱氨酸水平高的人不仅自己易患动脉疾病，而且兄弟姐妹也容易发生高半胱氨酸水平升高，并出现了早期动脉疾病的症状。为了观察降低高半胱氨酸到底能不能防治动脉疾病，研究人员在两年的研究中，给78名兄弟姐妹每天服5毫克叶酸和250毫克维生素B6 ，同时给另外80名接受实验的人服用不含维生素的安慰剂。实验结果显示，服维生素的人在锻炼之后心电图正常。这虽然不是衡量动脉硬化的直接方法，但也从侧面说明了心脏和动脉的健康状况。
维生素之王“叶酸”可抑制动脉硬化
http://www.sina.com.cn 2001/02/06 11:29 日经BP社
提起维生素辅助食品，很多人首先会想到维生素C或维生素E，但是，还有一种维生素虽与VC和VE相比毫不示弱，但目前还鲜为人知的维生素，这就是“叶酸”。虽然名字当中没有“维生素”这个词，它仍是鼎鼎大名的维生素家族的一员。
去年12月日本的厚生省(现为厚生劳动省)发出通知，呼吁孕妇尽可能多摄取叶酸。这是因为实验证实，如果孕妇每天摄取400μg叶酸，便会降低新生儿脊椎异常的先天性障碍(脊椎裂等)的发病率。
需要叶酸的并不仅限于孕妇，目前已确认每天摄取400μg叶酸能够抑制动脉硬化。因为它能减少导致动脉硬化恶化的血液中的不良成分“高半胱氨酸(Homocysteine)”。对于胆固醇较高或血糖値不稳定的“亚生活习惯病”来说，叶酸是最合适的维生素。另外，叶酸也有望具有预防大肠癌及阿尔茨海默病(俗称老年性痴呆病)的效果。
对叶酸的效果给予高度评价的美国政府1992年就呼吁孕妇摄取叶酸，并于1996年强制规定凡注明有营养强化效果的面包等食品必须添加叶酸。英国及加拿大等国也正在积极推进摄取叶酸的政策。
与在海外获得高度评价的状况相比，在日本叶酸到目前为止还完全是“养在深闺人未识”的状态。“以前由于日本饮食中含青菜较多，不用担心叶酸摄取不足。但现在有近一半的日本人连必需量(200μg)也达不到”。(日本女子营养大学教授的安田和人)。在日本，脊椎裂等发病率一直比其他国家低的疾病，近年来却逐渐增高。(MedWave)
德国专家建议食物中应添加叶酸
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http://www.sina.com.cn 2000/12/06 14:00 凤凰卫视
凤凰网6日消息 叶酸又称维生素B，是人体健康的必要成分。它对孕妇尤其重要，因为缺少叶酸易导致新生儿先天畸形。由于传统饮食习惯中叶酸损失太大，因此，专家建议应在食物中添加叶酸。
德国每年约有350个新生儿患有严重的大脑和脊柱畸形，即所谓神经管缺陷，病因是孕妇体内缺少叶酸。柏林的罗伯特-考赫研究所对18至40岁的育龄妇女进行了一项调查，90%的被访者叶酸摄取量不足。叶酸缺乏的妇女生出畸形儿的可能性通常是正常妇女的2-8倍，吸烟或服用药物的妇女更甚。
绿叶蔬菜、西红柿、柑橘、葡萄、粗粮食品、肉以及乳制品中均含有天然叶酸，但经过长期储存、清洗和高温加热，30%-40%的叶酸成分已损失掉。为了增加孕妇的叶酸摄取量，德国医学学会和健康消费者保护协会从1994年起就建议孕妇每天服用0.4毫克叶酸片，但调查表明，只有23%的育龄妇女了解叶酸的作用。
德国健康消费者保护协会认为，妇女及时服用叶酸，可使畸形儿的出生率减少70%。妇女服用叶酸片最晚应从怀孕前一个月就开始，因为胎儿的神经管在怀孕3-4周内就开始形成。目前，医院确定妇女是否怀孕至少要在妊娠6周以后，这意味着大部分妇女获知怀孕后再服用叶酸片已经太晚。
美国从1998年起就在粮食食品中添加叶酸，加拿大和澳大利亚等国也已实施食品添加叶酸。在面粉中添加叶酸被认为是最有效，因为人人都要吃面食。
如果德国健康消费者保护协会的这项建议被采纳，叶酸将成为继碘之后德国许可的第二种营养添加剂。
叶酸吃多了怎么办
wxj 2000年11月23日 11:02
我已经怀孕有六个月了.在怀孕第三个月时医生给我开了两个星期的叶酸,吃完后我自己到药店买了一瓶,又连续吃了三周,大约有20多片(每片5毫克).后来我看有些书上说孕妇不能吃药店买的叶酸,只能吃医院开的,剂量比较小的0.04mg叶酸,否则,对胎儿有害.请问会不会对我的孩子不利,我该怎么办?
中国儿童网专家答疑
叶酸5mg，一次/日×20天；或一次不超过10—30mg/日；就不会中毒，以后不要自行去药房买非标准化的叶酸就是了。
瑞典研究人员发现叶酸可防止脑发育变异
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http://www.sina.com.cn 2000/11/10 15:02 新华网
新华网斯德哥尔摩11月9日专电(记者吴平)瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现，叶酸可以防止人类胚胎在脑发育过程中出现差错而成为无脑儿。
根据以往的研究成果，造成无脑儿和严重脊锥裂疾病的主要原因，是一根对大脑和脊锥骨髓发育起关键作用的神经管在胚胎发育初期出现差错而发生了变异。但医学家对变异的原因却一直无所知晓。
据瑞典媒体报道，卡罗林斯卡医学院的一个研究小组发现，脑中一种被称为“EPHRIN-A5”的物质对神经管的正常发育具有决定性作用。此外，还有7种类似的物质也决定着脑的发育。
研究人员在实验中，使实验鼠失去具有产生“EPHRIN-A5”功能的基因，结果17%的实验鼠在脑发育过程中出了问题，其中大多数出生时都是“无脑鼠”。实验还发现，叶酸与“EPHRIN-A5”相结合，可以防止神经管发生变异，即可以补偿这种物质的不足。
目前该研究小组正在作进一步的探索，以研究无脑儿是否与遗传有关。(完)
叶酸应补充到几个月？
ty 2000年11月14日 13:45
怀孕三个月(近13周)，原来看的妇科医生说不用再吃叶酸片了。但去医院产科例行检查，医生说还要继续补充微量叶酸。请问专家应该怎么办？
中国儿童网专家答疑
国家规定怀孕早期(头3个月)必需服用叶酸制剂以防胎儿神经管畸形和先天愚型。在这个基础之上，根据个别情况的不同，可以在怀孕前加服叶酸，或在怀孕中期之后继续服用，即然经医生检查说明应继续服用，您要遵医嘱行事。但也要防止叶酸过量。
叶酸与福施福有何区别?
sn 2000年11月8日 14:24
叶酸与福施福都是医生建议孕妇服用的药品,但福施福只能在药店买到,且价格昂贵.请问专家这两种药品有何区别?哪一种更适合孕妇服用?如果只补充叶酸,是否也足够了?盼复.谢谢!
中国儿童网专家答疑
叶酸，国际上称斯利安片，是国家规定在孕早期3个月之内必须服用的药片。而且是无偿供应。
我该如何补充叶酸
小兰 2000年10月31日 16:35
怀孕初期要补充叶酸，请问食补好还是药补。如果是食补，应该吃些什么，药补又应如何进行，急待回音！谢谢！
中国儿童网专家答疑
(1)叶酸广泛存在于肉类、肝类、鲜果、绿叶蔬菜、豆类、谷物、花生中。(2)怀孕早期按国家规定应口服三个月的叶酸制剂(斯利安片)以防胎儿神经管畸形。(3)只要饮食营养全面，就不必再进行药补。
英国科学家认为老年痴呆可能与B12和叶酸缺乏有关
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http://www.sina.com.cn 1999/12/28 10:43 光明日报
最近，英国一项新的研究表明，加大维生素B12和叶酸的摄入有利于避免最常见的早发性痴呆。研究人员对数百名受试者进行血样分析揭示，血液中维生素B12含量在正常范围的1／3下限者患老年痴呆的可能性增加3倍以上，而叶酸含量同样低者患此病的可能性增加2倍。
过去曾有科学家研究发现，补充维生素B12确有降低老年人患痴呆症的作用。由于维生素B12缺乏，可使体内转钴胺素I结构和作用改变，进而导致免疫球蛋白生成衰竭，抗病能力减弱，严重时会引起神经细胞的损害。这次研究发现，在维生素B12和叶酸缺乏的人中，半胱氨酸（一种有潜在危害的氨基酸）浓度最高，半胱氨酸含量在正常范围的1／3上限患者老年痴呆的可能性比正常人要高35倍。如今研究者虽然不能最终确定对维生素B12、叶酸和半胱氨酸的差异，是导致老年痴呆病的结果还是原因，但能肯定老年痴呆症与维生素B12和叶酸的缺乏之间有相当关系。研究者认为，饮食的调理可能有助于防止老年痴呆，因为从食物中摄入B12和叶酸既有效且安全。富含B12的食物有：雏菊、香菇、大豆、鸡蛋、牛奶、动物肾脏以及各种发酵的豆制品等；叶酸丰富的食物是：绿叶蔬菜、柑桔、西红柿、菜花、西瓜、菌类、酵母、牛肉、肝脏和肾脏。经常地、适量地摄入上述食物，对预防老年痴呆可能有一定作用。
叶酸 Folic Acid
(性状与稳定性) 叶酸为黄色或橙黄色结晶性粉末；无臭，无味，紫外线可使其溶液失去活性，碱性溶液容易被氧化，在酸性溶液中对热不稳定，故本品应遮光，密封保存。
（体内过程）叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”的载体，是DNA合成的主要因素。
本品经口服给药，在胃肠道（主要是十二指肠上部）几乎完全被吸收，5—20分钟后可出现在血中，1小时后可达最高血药浓度。大部分主要贮存在肝内，体内的叶酸主要被分解为喋呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40分钟。由胆汁排至肠道中的叶酸可再被吸收，形成肝肠循环。
（药物作用）叶酸是由喋啶，对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖所必需的物质。并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸缺乏时，脱氧胸苷酸，嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻，细胞内DNA合成减少，细胞的分裂成熟发生障碍，引起巨幼红细胞性贫血。
小肠疾病能干扰食物叶酸的吸收和经肝肠循环的再循环过程，故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。
慢性酒精中毒时，每天从食物中摄取叶酸的量大受限制，叶酸的肝肠扦环也可能由于酒精对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍。但这是很容易纠正的，只要恢复正常饮食，就足以克服酒精的影响。
另外，抑制二氢叶酸还原酶的药物如甲氨喋呤，甲氧苄氨嘧啶和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊厥药，口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度，严重时能引起巨幼红细胞性贫血，这是由这两种药物在细胞内代谢有最后的共同通路所造成的。
还有在妊娠，哺乳期间，都可导致体内叶酸需求增多，是叶酸补充的指征。
（适应症状）因叶酸缺乏而引起的巨幼红细胞性贫血。或婴幼儿期，妊娠期，哺乳期妇女，长期使用避孕药，止痛药，抗惊厥药，肾上腺皮质激素等所致的叶酸缺乏。
（不良反应与注意问题）在肾功能正常的患者中，很少发生中毒反应。偶可见过敏反应。个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可出现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神精损害的进展，且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素B12含量，反使神经损害向不可逆转方面发展。
抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，出现浓度偏低的现象。
（药物相互作用）维生素C与叶酸同服，可抑制叶酸在胃肠中吸收。叶酸与苯妥英纳同服，可降低后者的抗癫痫作用。甲氧喋啶，乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力，能阻止叶酸转化为四氢叶酸，中止叶酸的治疗作用。
（用法与用量）口服。成人一次5—10毫克，一日3次，每1疗程为14日，或用到红细胞数量恢复正常为止；维持量一日2.5毫克—10毫克。儿童一次5毫克，一日3次。
叶酸是一种什么物质?
叶酸是蝶酰谷氨酸的简称。它的分子由喋啶、对氨基苯甲酸及左旋谷氨酸三部分组合而成。
食物中叶酸可有几种结构变异，天然的叶酸大多为多个(2～6)谷氨酸与喋酰相结合的化合物。结合的谷氨酸越多，其溶解度越低。在多谷氨酸的叶酸中，每一个谷氨酸基的氨基通过肽链键与前一个谷氨酸的γ羧基组连接。治疗用的叶酸是人工合成的单谷氨酸的化合物。
叶酸是怎样分布的?
叶酸类的许多种化合物广泛分布于多种生物中。许多种植物的绿叶均能合成叶酸。各种绿叶蔬菜如菠菜、青菜、龙须菜、花椰菜、莴苣、扁豆、磨菇，各种瓜、豆，水果如香蕉、柠檬；动物食物如肝、肾、乳制品等均含有丰富的叶酸。许多种细菌包括肠道细菌能将喋啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸结合成叶酸。酵母亦含有丰富的叶酸。一般食物中虽然叶酸含量很丰富，但烹饪，特别是将食物在大量水中烹煮过久，能将大部分叶酸破坏。磺胺药能阻止对氨基苯甲酸的结合，因而抑制细菌合成叶酸。人类自己不能合成叶酸，必须依靠食物中的叶酸加以消化而吸收。
叶酸在人体内是怎样吸收、转输和排泄的?
食物中的聚谷氨酸叶酸不能直接被肠道吸收，必须经小肠分泌的结合酶γ左旋谷酰胺羧基肽酶将它变成单谷氨酸叶酸后方能被人体吸收。吸收的部位主要在空肠近端。十二指肠亦能吸收小部分叶酸，但回肠及结肠不吸收。口服人工合成的喋酰谷氨酸，不论剂量大小，约80 ％(范围40%～90％)可被吸收。单谷氨酸叶酸口服后很快出现于血液中，1～2小时后达到顶峰。口服多谷氨酸叶酸后，血液中叶酸的高峰出现于2～3小时后。在肠道吸收过程中，叶酸转变成5甲基四氢叶酸，并以这种形式在体内转输和贮存。约1/3或更多为甲基二氢叶酸，其中一小部分与蛋白质结合。
叶酸被吸收后，在肝脏内以聚谷氨酸的形式被贮存。正常人全身各组织中叶酸的贮存量约为10～12mg，其中约半数在肝脏中。正常人血清中叶酸含量约为9.8(6.5～9.6)ng/ml。在细胞内(包括红细胞)大部分叶酸与二氢叶酸还原酶结合。
完整的叶酸、亚叶酸及其分解产物如对氨基苯甲酸谷氨酸等由尿内排出。食物中的叶酸及口服叶酸如剂量＜15μg/kg，则排出形式主要为N10甲酰脲四氢叶酸；如剂量＞15μg/k g，大量叶酸可不经变化直接排出。从肾脏滤出的叶酸能被肾小管再吸收，但这种再吸收能被氨甲喋呤阻止。尿内叶酸的排泄量与口服叶酸剂量的大小有关：每天口服＜0.2mg则排泄几乎为0；口服2mg则排泄为10％；口服15mg则排泄为80％。
胆汁中所含叶酸的浓度为正常血清中浓度的2～10倍。每日自胆汁中排出的叶酸可达100μg 。口服叶酸后，胆汁中叶酸的浓度迅速增加。
正常人每日所需叶酸量估计至少为50μg。考虑到某些因素能影响叶酸的吸收，联合国世界卫生组织推荐每日需要摄取的叶酸量为：成人200μg，婴儿40～60μg，儿童100μg，孕妇400 μg，哺乳妇女300μg。
叶酸有哪些生理功能?
人体许多代谢的生化过程中，叶酸起着重要的作用。叶酸对氨基酸、嘧啶和嘌呤代谢中极重要的单碳转递起着关键性作用，对核蛋白的合成起辅酶作用，对嘌呤环中碳2及8的合成，叶酸都是不可缺少的。
单谷氨酸叶酸中的喋酰基可在二氢叶酸还原酶的催化作用下变成7，8-二氢叶酸(FH2)，再进一步还原成5，6，7，8-四氢叶酸(FH2)。许多细胞内的酶反应，必须有FH4参与。含有4氨组的叶酸类似物(氨甲喋呤)对FH2还原酶有强烈抑制作用，影响FH2及FH4的合成作用，产生细胞毒作用，因此可被利用为抗癌(包括抗白血病)药物。
FH4的喋啶部分可与多种单碳碎片结合，这些碎片参与体内许多生化过程，特别如嘌呤、嘧啶及DNA的合成。在脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)的甲基化成为脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP )的过程中就需要FH4传递单碳基。如因叶酸或维生素B12缺乏，dTMP的合成受到限制，即可导致DNA合成障碍，而产生巨幼细胞贫血。在DNA合成过程中，半胱氨酸转变为蛋硫氨酸，需要维生素B12和叶酸的辅酶作用。
叶酸对组氨酸的代谢也很重要。FH4缺乏时能引起亚胺甲基谷氨酸(FIGLU)的积聚。亚胺甲基谷氨酸是组氨酸的代谢产物，需要FH4将它转变为谷氨酸。正常人尿内含有极少量或不含亚胺甲基谷氨酸。当叶酸缺乏时，尿内亚胺甲基谷氨酸的排泄量增多，但并不引起症状，此可以作为叶酸缺乏的佐证。
哪些情况会引起叶酸缺乏?
叶酸缺乏可发生于下列各种情况：
(1)营养不良 大多数叶酸缺乏引起巨幼细胞贫血是因食物中叶酸含量太少所致。多数情况与经济条件有关，也有不少时候与饮食习惯、烹饪方法，甚至忌口过严有关。虽然蔬菜中叶酸的含量相当丰富，但过度的加热烹煮可使大部分叶酸破坏。婴儿哺育不当或以山羊乳为主要营养，常常引起巨幼细胞贫血。
(2)需要量增加 妊娠、哺乳，溶血性贫血，恶性肿瘤，白血病，淋巴瘤，铁粒幼细胞贫血，甲状腺机能亢进，慢性感染或长期发热，某些皮肤病(如牛皮癣)等均使机体增加对叶酸的需要，如体内本来贮量不足，食物中叶酸的供应不足或食欲减退，即可发生巨幼细胞贫血。
(3)肠道吸收障碍 某些肠道疾病如麦胶肠病、热带口炎性腹泻、胃切除、空肠广泛切除、节段性回肠炎等均可因影响叶酸的吸收而发生巨幼细胞贫血。
(4)利用发生障碍 氨甲喋呤能抑制二氢叶酸还原酶而阻断四氢叶酸的形成。乙胺嘧啶(抗疟药)、三甲氧苄胺嘧啶(TMP)、氨苯喋啶等，抗惊厥药，抗结核药，可能还有口服避孕药等，亦可能影响叶酸的利用而引起巨幼细胞贫血。
叶酸缺乏有哪些临床表现?
叶酸缺乏的主要临床表现有二：一是巨幼细胞贫血，一是舌炎。这些表现与维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血须加区别。叶酸引起者没有神经系统的症状、体征；胃液中盐酸也可消失，但经叶酸治疗后可再出现；胃液中内因子存在。
叶酸缺乏的诊断方法有哪些?
确定叶酸缺乏有下列几种方法：
(1)血清叶酸测定 常用的测定方法有两种。
①微生物学测定法：其原理与维生素B12的微生物学测定法相仿，所用细菌是干酪乳酸杆菌，在不同的试管中加入不同浓度的叶酸，待细菌生长后在规定的培养时间测定各管的光密度，以此绘制成不同浓度叶酸的标准曲线。将受检的血清标本作为叶酸来源，加入同样的培养基和干酪乳酸杆菌，在同样的试管中培养后，测定其光密度，与标准曲线比较，即可测出标本中的叶酸浓度。血清叶酸＜3ng/ml，常表示有叶酸缺乏并有临床表现；3～6ng/ml 常常没有临床和血液形态学改变，但可能是叶酸缺乏的早期表现。
②放射性同位素测定法：所得结果与微生物学测定法相同。它的优点是结果更准确，更快捷，且不受血清中叶酸拮抗物或抗生素的影响，唯操作方法稍复杂。
(２)红细胞叶酸测定
红细胞内所含叶酸的浓度比血清高10～20倍。当组织内叶酸已缺乏但尚未出现巨幼红细胞贫血时，红细胞叶酸的测定对叶酸缺乏作出诊断尤其有价值。测定的方法即将血清叶酸的测定方法稍加改变。正常值为160～640μg/L。叶酸缺乏时可低于正常值；但在维生素B12缺乏时，红细胞叶酸含量亦可低于正常。
(３)亚胺甲基谷氨酸(FIGLU)排泄试验
叶酸缺乏时，组氨酸转变为谷氨酸的过程受到干扰，其代谢中间产物FIGLU的产生增加并从尿内大量排出。受试者在试验前先口服组氨酸20克。正常人服组氨酸后，尿中没有或极少有 FIGLU；叶酸缺乏时有大量FIGLU排出。如果巨幼细胞贫血患者的检查结果阴性，对排除叶酸缺乏所致很有价值。
(４)叶酸吸收试验
其原理与放射性维生素B12吸收试验相仿，目的是衡量患者对叶酸的吸收是否正常。以3H为标记的叶酸40μg/kg，一次口服，随即注射无同位素标记的叶酸15mg，然后测定尿的放射叶酸剂量。正常人从尿内排出口服放射性叶酸剂量的32%～41％，排出量＜26％表示肠道对叶酸的吸收有障碍。
(５)叶酸治疗性试验
用“生理性”小剂量叶酸每日0.2mg治疗，如果贫血是叶酸缺乏引起的，用药后即可观察到临床症状、血象和骨髓象的进步。如果贫血是维生素B12缺乏引起的，用较大剂量的叶酸每日5mg，病情也能改善，但用上述“生理性”小剂量治疗则无效。可见，此方法不但对叶酸缺乏的诊断有价值，而且可与维生素B12缺乏作出鉴别。作此试验时，应注意限制饮食中含有叶酸的食品，因为叶酸缺乏的病人与恶性贫血病人不同，能从食物中摄取所缺的叶酸而使症状及血象好转。
叶酸缺乏如何治疗?
叶酸缺乏的治疗，首先应去除病因。叶酸治疗常用剂量为每日5～10mg，用药之前必须首先肯定贫血不是维生素B12缺乏所致，以防造成神经系统损害的严重后果。由于所用剂量较大，即使有肠道吸收功能不良者，亦能吸收相当量而达到治疗目的。
哪些药物可引起叶酸缺乏?
某些药物可能影响叶酸的吸收或干扰叶酸的代谢而引起叶酸缺乏，重者可发生巨幼细胞贫血。有多种药物能诱发叶酸缺乏。
(1)叶酸拮抗物
此类药中以抗癌药氨甲喋呤最重要，它对二氢叶酸还原酶有强烈的抑制作用，因而减少组织中四氢叶酸的合成，转而抑制dTMP和DNA的合成。故氨甲喋呤应用剂量过大或时间过长，可造成叶酸缺乏。主要的毒性作用有：①口腔、食管、小肠、结肠发生溃疡，出现腹痛、恶心、呕吐等症状；②巨幼细胞贫血，进一步可发生骨髓抑制和全血细胞减少；③其他如脱发、易感染和色素沉着等。亚叶酸能有效地阻止氨甲喋呤的毒性作用，常用剂量为每日3～6mg，肌肉注射。
抗疟药乙胺嘧啶也具有抗叶酸作用，能使骨髓中出现巨幼细胞增生，停药后或加用亚叶酸，巨幼细胞即转变成正常幼红细胞。利尿药三氨喋啶和抗细菌药三甲氧苄二氨嘧啶(trime thoprim)及治疗肺孢子虫病的联脒化合物等均有与氨甲喋呤相似但较微弱的作用，偶尔骨髓中可出现巨幼细胞。因此在应用此类药物时，应注意对叶酸代谢的影响。
(２)抗癫痫药
最主要的有二苯基乙内酰脲(即苯妥英钠)，其次有去氧苯比妥(primidon)。癫痫病人长期服用这类药物者约50%病人血清叶酸含量减低，部分病人可有轻微血象和骨髓象改变，但发生明显的巨幼细胞贫血可能不到1%。发生贫血者可能同时有营养缺乏。此类药物引起叶酸缺乏的机理尚不很清楚，可能影响食物中聚谷氨酸叶酸在肠内的分解。用这些药物作长期治疗时，应警惕发生叶酸缺乏；如情况需要，可给以小剂量叶酸作为预防。已有贫血者，用叶酸治疗，贫血能迅速得到纠正。
(３)抗结核药和其他
抗结核药异烟肼、环丝氨酸及催眠药苯乙哌啶酮(亦名导眠能)，在少数病人中亦能引起血清叶酸浓度降低，但发生巨幼细胞贫血者仅极少数。这种病人大多服药时间过长，平时膳食中叶酸含量不足或有妊娠、腹泻、肠道吸收障碍等情况。发病机理可能与抗癫痫药相似。
曾有一些报告提到口服避孕药有时可引起血清叶酸浓度降低，偶尔有发生巨幼细胞贫血者，但未能得到其他观察的支持。故目前对这一问题尚无定论。
为什么慢性溶血性贫血、恶性病和其他疾病可引起叶酸缺乏?
多种慢性溶血性贫血由于红细胞增生旺盛，消耗了大量叶酸，同时可能还有叶酸摄入量不足和感染等因素，加重叶酸的缺乏，促使骨髓中出现巨幼细胞或类巨幼细胞。这种情况可发生于镰形细胞贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、遗传性球形细胞增多症等，特别当急性发作时，叶酸治疗常可致较好疗效。类似情况也可发生于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、广泛的转移癌等疾病。肿瘤细胞夺取正常细胞的叶酸是叶酸缺乏的主要原因。炎症、感染、甲状腺机能亢进的病人，可因代谢亢进，叶酸的需要量增加而引起叶酸缺乏。慢性剥脱性皮炎病人中发生叶酸缺乏者颇不少见。在每天脱落的皮肤细胞中丧失的叶酸估计约5～20μg，比脱落的正常皮肤细胞中失去的叶酸多4～6倍。牛皮癣病人除脱落皮屑中丧失叶酸外，氨甲喋呤治疗引起叶酸缺乏也是一个重要因素。如在治疗前即给以叶酸，可预防巨幼细胞贫血的出现。