药物引起的精神障碍
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  临床上许多药物都可产生精神系统不良反应。
  可分为精神药物和非精神药物两类:
  精神药物是指直接作用于中枢神经系统,使之兴奋或抑制,连续使用能产生依赖的药物,卫生部在1989年公布104种药物为精神药物。
  非精神药物指不产生依赖性的各种药物,包括抗感染药、心血管系统用药和激素等。Miller和Greenblatt1976年在一项波士顿药物检测的协作项目中对2万名住院病人的10年跟踪观察,发现接受非精神药物治疗时出现精神障碍的发生率在3%左右。
  
  药物引起精神障碍的发病机制尚不大清楚,目前多数学者认为有以下6种可能性:
  1、药物固有作用的延伸;
  2、药物的中枢作用;
  3、药物对全身新陈代谢的继发性影响;
  4、精神药物或致瘾药物的戒断作用;
  5、药物伍用时引起的中枢神经系统毒性反应叠加;
  6、神经化学失衡的边缘性功能障碍。
  
  可引起精神异常的常见药物有:
  (1)抗生素类药:①氯霉素:可引起幻听、幻视、定向力障碍及精神失常等,并可引起多发性神经炎;②合霉素:可引起意识模糊、兴奋话多、焦虑不安、情感淡漠、情绪低沉、恐怖、胡言乱语、幻视、幻听等;③青霉素G:定向障碍、行为怪异、惊恐、易激动、幻觉等;④氯喹:乏力、厌倦、易激动、兴奋冲动、精神失常、人格变化;⑤甲硝唑:兴奋话多或抑郁、失眠、行为紊乱等。
  (2)抗结核类药:①异烟肼:情绪抑郁、易激动、妄想、幻觉等;②异烟胺:行为紊乱;③利福平:嗜睡、疲乏、头昏、注意力不集中、意识模糊。
  (3)降血压类药:①胍乙啶:情绪抑郁、愁眉苦脸等;②利血平:恶梦、情绪抑郁、自杀、焦虑不安、性欲减退、帕金森症。
  (4)抗心律失常类药:①双异丙吡胺:情绪抑郁、易激动、幻想、疼痛等;②心律平:情绪抑郁、愁眉苦脸、记忆力减退、乏力等;③利多卡因:可引起嗜睡、情绪抑郁、定向障碍、坐立不安、欣快、短暂的兴奋状态;④普鲁卡因酰胺:眩晕、幻觉妄想;⑤心得安:情绪抑郁、嗜睡、幻觉、妄想、恶梦等;⑥洋地黄:定向障碍、情绪抑郁、恶梦、欣快、妄想、视幻觉。
  (5)影响内分泌的药物:①口服降糖药(如降糖灵):言行紊乱、感受异常;②甲状腺素:神经过敏、易激动、失眠、兴奋、震颤等;③肾上腺皮质激素(如强的松):妄想、欣快、失眠、忧郁、木僵、视听幻觉;④乙烯雌酚:情绪抑郁、厌倦、焦虑不安、失眠、兴奋等;⑤口服避孕药:情绪不稳定。
  (6)抗抽搐类药:①卡马西平:注意力不集中、记忆力减退或锥体外系症状、嗜睡、抑郁易激动、冲动行为等;②苯妥英钠:抑郁、易激动、攻击行为、幻觉、谵妄、锥体外系症状群、智力障碍、注意力不集中。
  (7)抗帕金森症药:①左旋多巴:易激动、情绪不稳定、焦虑不安、情绪抑郁、自杀、反社会行为、性欲亢进;②金刚胺:情绪抑郁、焦虑、失眠、精神错乱、兴奋紊乱;③安坦:神经过敏、妄想、幻觉、激动、欣快。
  (8 )抗癌药:①5氟尿嘧啶:失眠、欣快、兴奋话多;②长春花碱:情绪抑郁;③长春新碱:幻觉。
  (9)止痛剂:①布洛芬:神经过敏、情绪抑郁、失眠、幻觉、恶梦、感觉异常:②消炎痛:情绪抑郁、妄想、焦虑不安、敌意、幻觉等。
  (10)呋喃类药物(如呋喃西林、呋喃唑酮):意识不清、胡言乱语、答非所问、兴奋不安、恐怖幻觉、冲动等。
  (11)苯二氮FDD6类药(如利眠灵、安定、舒乐安定等):动作不协调、语言含糊不清、嗜睡、甚至昏迷,尤其老年人容易出现精神错乱等。
  (12)巴比妥类药(如苯巴比妥、速可眠等):长期服用可引起慢性中毒,表现为情感高涨、兴奋话多、夸夸其谈、易动、情绪不稳定、类躁狂状态,个别可出现意识不清。
  (13)其他药物:①甲氰咪胍:情绪抑郁、失眠、定向障碍、幻觉、妄想等;②抗胆碱能类(如阿托品):坐立不安、行为紊乱、谵妄;③胃复安:嗜睡、焦虑、情绪抑郁、发音不清、乏力、锥体外系反应;④呋喃丙胺酸:疲倦、肌肉痉挛、视物模糊; ⑤利他灵:失眠、焦虑不安、头昏、易激动、情绪抑郁等;⑥叶酸:精神错乱、似精神分裂样表现;⑦苯海拉明:嗜睡、头晕。
  
  药物所致的精神障碍的发生及其程度取决于药物本身的特性及进入人体的数量、途径、速度和持续时间等因素。此外,个体的易感性也是一项重要因素,易感因素包括个体素质和遗传因素。个体的健康状况以及免疫能力相当重要。
  
  临床表现
  精神系不良反应的临床表现多种多样,其程度也轻重不一。较轻的急性不良反应可表现为激惹性增加、注意力不集中或睡眠障碍等。较轻的慢性反应则有情感和人格变化。较重的急性不良反应主要为谵妄,其意识障碍可有模糊至混浊不等。较重的慢性反应可对周围环境和他人的意向做出猜疑性误解,以致显示出妄想综合症。
  ㈠行为毒性(behavioral toxicity):包括一系列症状和行为改变,既可单独出现,也可合并出现。有嗜睡、失眠、生动的梦境和噩梦、轻微抑郁或激动、焦虑、易激惹,对声音过敏、无精打采或坐立不安等表征,若进一步发展可导致谵妄。
  引起嗜睡的药物主要有抗组织胺药、抗高血压药……;引起生动梦境或噩梦的药物主要有抗高血压药、巴氯芬、……催眠药戒断;引起行为改变的有……
  ㈡谵妄(delivium):是一种严重的意识障碍,且常伴有动作增多,临床表现为意识浑浊或模糊,注意的指向、集中和转移能力下降,认知功能全面障碍,错觉和幻觉更为多见;思维连贯性障碍;
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  用激素后的自卑情绪低落
  常用的激素类药物有氢化考的松、地塞米松、强的松等,统称为肾上腺皮质激素。我们有时会发现,有的人在长期使用这类激素后出现情绪降低,整天唉声叹声,自觉不如别人等表现,为什么会出现这种情况呢?
  早在1932年就有人发现,当患柯兴综合征时,病人会出现抑郁。柯兴综合征是由于肾上腺皮质激素过多引起的一种综合征。后来人们发现患这种病的人60%~80%有情绪低落。我们在患病时有时需要使用肾上腺皮质激素,并不是因为体内缺乏这种激素,而是激素可以抗过敏、抗病毒使机体度过难关,所以在临床得到广泛应用。由于使用了激素后使体内肾上腺皮质激素相对增多,在某些人就会导致不同程度的情绪低落和自卑,并可伴有焦虑和情绪不稳定,如容易发脾气,易伤感或哭泣等。至于为什么体内皮质激素增多会引起抑郁,目前尚不十分了解,可能外源性激素改变了脑垂体肾上腺系统的平衡,而这种失平衡又可影响其他激素和神经介质而导致抑郁。出现抑郁时,可适当使用一些抗抑郁药,停用激素后会渐恢复正常的。
  
  用抗结核药物出现欣快
  异烟肼为常用的抗结核药。国内外学者有认为中枢神经系统中毒症状的发生似与剂量关系不大。也有人提出用较大剂量或椎管内注射时较易发生。一般认为有癫痫精神病、人格明显不稳者,有遗传素质、慢性酒精中毒与高龄动脉硬化者,易发生严重的神经系统并发症。
  异烟肼是治疗结核病的主要药物之一。由于大多数黄种人对异烟肼具有快代谢性特点,故神经精神副反应的发生率较低,而白种人多属慢代谢活力,所以发生神经精神副作用者较多,约2%~3%。
  异烟肼引起精神症状的原因,多数学者曾认为是“竞争抑制”的结果,而引起B族维生素,特别是菸草酸和维生素B6缺乏所致。因为菸草酸是构成体内辅酶Ⅰ及Ⅱ的原料,而异烟肼在化学结构上与菸草酸相似,因此异烟肼在体内与菸草酸互相竞争。当异烟肼量增加,菸草酸量减少时,异烟肼就抑制菸草酸;并代替之而成为辅酶Ⅰ及Ⅱ的构成部分。这种辅酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的辅酶,不能辅助细胞完成氧化还原反应,因此便产生了菸草酸缺乏症,如陪拉格拉病、神经炎、精神病等。同时也抑制菸草酸在体内完成细胞新陈代谢所必须的辅酶而引起精神症状。维生素B6的化学结构也与异烟肼相似,同样也产生了竞争性抑制。异烟肼抑制了维生素B6在体内正常代谢作用,引起维生素B6缺乏症,因而引起精神症状。另外有学者认为,与药物的单胺氧化酶抑制作用造成儿茶酚胺代谢障碍有关,而易导致躁狂状态。
  躁狂状态最为多见,表现兴奋、情绪高涨、言语增加。但其发生率不太高,多数在用药剂量过高时发生,但少数病人也可出现在一般治疗剂量时。
  异烟肼致躁狂状态的处理:
  (1)发生本病者应停用异烟肼,或改用他药物。若要继续使用该药,应取小剂量,给予大量B族维生素等。
  (2)精神症状可给予苯二氮FDD6类药物,必要时可使用适量精神药物。